[发明专利]一种基于PGA的载药纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于PGA的载药纳米粒及其制备方法和应用，涉及生物医用高分子材料和药物制剂新剂型技术领域，所述载药纳米粒包括疏水性内核和亲水性外壳；其中，所述亲水性外壳为PEG水化层；所述疏水性内核为聚合物PGA和疏水性药物；所述载药纳米粒是由聚合物PGA、疏水性药物以及稳定剂DSPE‑PEGsubgt;2K/subgt;制备而成。该载药纳米粒以聚甘草次酸(PGA)为载体，DSPE‑PEGsubgt;2K/subgt;为稳定剂，Cel为模型药物的纳米粒，其可在炎症关节处显著蓄积，具有良好的RA治疗效果和生物安全性，可为RA的治疗提供高效安全的给药策略、具有重要的临床实用价值和转化意义。

技术领域

本发明涉及生物医用高分子材料和药物制剂新剂型技术领域，尤其涉及一种基于PGA的载药纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

类风湿性关节炎(RA)被称为“不死的癌症”，严重威胁着人类健康。目前RA治疗主要为药物治疗，例如地塞米松、塞来昔布、川芎嗪、白桦脂酸和雷公藤红素等。虽然上述治疗药物一定程度上可以有效缓解RA，但这些药物直接使用普遍存在溶解度和生物利用度较差，循环时间短、炎症关节部位分布较少和毒副作用大等问题，没有实现理想的治疗效果。甘草次酸(GA)是一种从豆科植物甘草根茎中提取的五环三萜类物质，同样具有优异的抗炎活性。鉴于目前RA治疗药物存在的这些难题，故亟需开发高效安全的递送制剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种基于PGA的载药纳米粒及其制备方法和应用，具体提供一种以聚甘草次酸(PGA)为载体，DSPE-PEG_2K为稳定剂，Cel为模型药物的纳米粒，其可在炎症关节处显著蓄积，具有良好的RA治疗效果和生物安全性，可为RA的治疗提供高效安全的给药策略、具有重要的临床实用价值和转化意义。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种基于PGA的载药纳米粒，所述载药纳米粒包括疏水性内核和亲水性外壳；其中，

所述亲水性外壳为PEG水化层；所述疏水性内核为PGA和疏水性药物；所述载药纳米粒是由聚合物PGA、疏水性药物以及稳定剂DSPE-PEG_2K制备而成。

在一种可能的实施方式中，所述聚合物PGA是功能性药物载体材料，由多个重复的甘草次酸(GA)结构单元组成，其结构式如下式：

其中，n＝10～17。

在一种可能的实施方式中，所述疏水性药物包括：甲氨蝶呤、地塞米松、雷公藤红素中的一种或几种。

在一种可能的实施方式中，所述载药纳米粒的粒径为150～200nm。

本发明还提供了一种基于PGA的载药纳米粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：

步骤S1、将聚合物PGA、疏水性药物以及稳定剂DSPE-PEG_2K溶于二氯甲烷中，充分涡旋混合；

步骤S2、将上述步骤S1中的油相混合溶液逐滴滴加到水相中，超声，随后磁搅拌除去有机溶剂，定容，即可得所述基于PGA的载药纳米粒。

在一种可能的实施方式中，所述聚合物PGA、疏水性药物以及稳定剂DSPE-PEG_2K的质量比5～25：1：5。

在一种可能的实施方式中，所述水相为0.5～2％PVA水溶液。

在一种可能的实施方式中，所述水相和油相体积比为6～10：1。

在一种可能的实施方式中，所述超声功率为200～300W，超声时间为5～10min。

本发明还提供了所述的载药纳米粒在治疗类风湿性关节炎方面的应用。