[发明专利]一种含胶原蛋白的创伤修复组合制剂及其制作工艺

说明书

本发明涉及创伤修复技术领域，公开了一种含胶原蛋白的创伤修复组合制剂及其制作工艺，该含胶原蛋白的创伤修复组合制剂主要由壳聚糖、姜黄素和III型胶原蛋白，利用姜黄素结构中的羰基可以与氨基发生席夫碱反应的机理，将壳聚糖与III型胶原蛋白进行交联，获得含胶原蛋白的创伤修复组合制剂，姜黄素是一种天然抗菌剂，可赋予创伤修复组合制剂良好的抗菌性能，避免因细菌粘附造成伤口感染，导致创口难以愈合的现象，同时，壳聚糖与III型胶原蛋白可产生协同作用，对创面损伤部位产生支撑作用，促进创口处胶原细胞进行繁殖和分化，从而加速创口愈合。

技术领域

本发明涉及创伤修复技术领域，具体涉及一种含胶原蛋白的创伤修复组合制剂及其制作工艺。

背景技术

皮肤是人体包覆在身体表面，直接与外界环境接触的最大器官，完整的皮肤对人体具有重要的保护作用。在现实生活中，由手术或者火灾产生的损伤或者烧伤等较为常见，这些创伤容易对皮肤深处造成严重伤害，导致皮肤多层结构发生破坏，皮肤内大量的细胞和蛋白流失，因此，需要使用外部手段，促进创面修复。一般来说，创面修复过程中需要使创口保持无菌环境，避免因细菌等微生物粘附导致组织发生感染，同时还需要具有合适的强度，在创口处形成短暂支撑，进而增加细胞在创口处的浓度，使细胞加速增殖和分化，进而促进皮肤创面修复。

由于水凝胶材料与细胞外基质结构十分相似，同时能够储存大量水分，因此在创面修复方向具有广泛的应用前景，水凝胶创伤修复材料又分为外敷型和注射型，其中外敷型水凝胶创伤修复材料一般只能通过保持创面湿润，阻止细菌微生物入侵造成创面感染的方式促进创面愈合，起到代替皮肤起到保护人体的作用，而注射型水凝胶材料可以作用于创口深处，加速创口深处的细胞进行繁殖分化，因此可在创伤修复领域发挥极大作用。壳聚糖作为天然高分子多糖，不仅与人体具有良好的生物相容性，还能生物降解，可制备成水凝胶材料，作用于创面，起到良好的创面修复作用，例如申请号为CN202111313043.1的中国发明专利，公开了一种基于聚合氨基酸的多组分创面修复止血敷料及其应用，使用聚谷氨酸对羧甲基壳聚糖进行修饰，再引入疏水烷基，形成多组分创面修复止血敷料，具有良好的促进伤口愈合效果，但是这种外敷式的创面敷料需要经常进行换药，容易在换药过程中导致创口发生二次损伤，不利于伤口愈合。

基于此，本发明制备了一种可注射型创面修复组合制剂，可直接作用于伤口，有效促进伤口愈合。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含胶原蛋白的创伤修复组合制剂及其制作工艺，解决了传统外敷式创面敷料需频繁换药，易造成伤口二次损伤的问题。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种含胶原蛋白的创伤修复组合制剂的制作工艺，包括以下步骤：

步骤一：将壳聚糖溶于醋酸溶液中，室温搅拌混合均匀，获得预混液①；

步骤二：将III型胶原蛋白溶于醋酸溶液中，室温搅拌混合均匀，获得预混液②；

步骤三：将预混液①与预混液②混合，加入姜黄素搅匀，室温条件下搅拌4-12h，出料，将物料置于透析袋中透析6-12h，冻干，获得水凝胶前驱体粉末；

步骤四：将水凝胶前驱体粉末加入PBS缓冲液中，低温环境中搅拌混合均匀，形成水凝胶前驱体溶液，对水凝胶前驱体溶液进行灭菌操作，获得水凝胶型创伤修复组合制剂。

通过上述技术方案，由于壳聚糖和III型胶原蛋白结构中含有丰富的活性氨基，而姜黄素结构中含有2当量羰基，因此以天然抗菌剂姜黄素为交联剂，使壳聚糖与III型胶原蛋白发生交联反应，使壳聚糖分子链与III型胶原蛋白分子链相互缠绕，形成水凝胶前驱体粉末，再将其溶解在PBS缓冲液中，进行灭菌处理，获得可注射型水凝胶创伤修复组合制剂。

进一步地，步骤一和步骤二中，所述醋酸溶液的浓度为0.1-0.2mol/L。

进一步地，步骤一中，所述预混液①的质量浓度为10-20％。