[发明专利]一种羟苯磺酸钙杂质的HPLC-MS/MS方法

说明书

本发明提供了一种羟苯磺酸钙杂质的HPLC‑MS/MS检测方法，所述方法包括：(1)取供试品羟苯磺酸钙，制备供试品溶液；(2)取对照品2,5‑二羟基苯磺酸甲酯、2,5‑二羟基苯磺酸乙酯和/或2,5‑二羟基苯磺酸异丙酯，制备对照品溶液；(3)利用HPLC‑MS/MS测定所述供试品溶液和对照品溶液，根据检测图谱判断所述羟苯磺酸钙是否含有杂质2,5‑二羟基苯磺酸甲酯、2,5‑二羟基苯磺酸乙酯和/或2,5‑二羟基苯磺酸异丙酯或定量所述杂质的含量。本发明所述方法能够快速、准确地定性或定量检测羟苯磺酸钙中的羟苯磺酸酯类杂质，具有准确性和特异性好、精密度高、重复性好和灵敏度高等优点。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种羟苯磺酸钙杂质的HPLC-MS/MS方法。

背景技术

羟苯磺酸钙生产过程中有生成羟苯磺酸酯类杂质的风险，该类杂质含基因毒性杂质警示结构，经Q(SAR)评估为3类杂质，故应在药品中严格控制其残留量。现行羟苯磺酸钙有关物质分析方法包括中国药典2020年版、EP11.0和BP2023，都采用HPLC-UV法测定，质量标准中均未对羟苯磺酸酯类杂质单独控制，且检测方法灵敏度不够，从而使该产品存在安全隐患，不利于安全用药，也不利于企业产品质量控制。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种羟苯磺酸钙杂质的HPLC-MS/MS检测方法，所述方法能够快速、准确地定性或定量检测羟苯磺酸钙中的羟苯磺酸酯类杂质，具有准确性和特异性好、精密度高、重复性好和灵敏度高等优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种羟苯磺酸钙杂质的HPLC-MS/MS检测方法，所述方法包括：

(1)取供试品羟苯磺酸钙，制备供试品溶液；

(2)取对照品2,5-二羟基苯磺酸甲酯、2,5-二羟基苯磺酸乙酯和/或2,5-二羟基苯磺酸异丙酯，制备对照品溶液；

(3)利用HPLC-MS/MS测定所述供试品溶液和对照品溶液，根据检测图谱判断所述羟苯磺酸钙是否含有杂质2,5-二羟基苯磺酸甲酯、2,5-二羟基苯磺酸乙酯和/或2,5-二羟基苯磺酸异丙酯或定量所述杂质的含量。

在一些具体的实施方式中，所述HPLC的条件包括：

色谱柱：Waters ACQUITY UPLC HSS T3；

流动相：流动相A：水或5mM乙酸铵水溶液；流动相B：甲醇或乙腈；

洗脱方式：梯度洗脱；

流速：0.1～0.5ml/min；

柱温：30～40℃；

进样量：1～3μl。。

在一些具体的实施方式中，所述HPLC的条件包括：

色谱柱：Waters ACQUITY UPLC HSS T3，100mm×2.1mm，1.8μm；

流动相：流动相A：水；流动相B：甲醇；

洗脱方式：梯度洗脱；

流速：0.25ml/min；

柱温：35℃；

进样量：2μl。

在一些具体的实施方式中，所述色谱柱的尺寸为100mm×2.1mm，1.8μm。

在一些具体的实施方式中，所述梯度洗脱包括：

(1)第0～2分钟，流动相A体积分数为95％，流动相B体积分数为5％；