[发明专利]卡铂在制备预防或治疗多发性硬化症药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体而言，提供了一种卡铂在制备预防或治疗多发性硬化症药物中的应用。试验结果表明，口服卡铂可以减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的总体临床症状，减少脊髓炎症和脱髓鞘现象；体外细胞实验数据表明卡铂抑制活化T细胞的增殖并诱导其凋亡；从而表明卡铂可安全有效地应用于多发性硬化症治疗药物中。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及卡铂在制备预防或治疗多发性硬化症药物中的应用。

背景技术

多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统(Central NervousSystem，CNS)的自身免疫性疾病。其特征是局部淋巴细胞浸润、髓鞘破裂、星形胶质细胞增殖、小胶质细胞活化和神经变性。MS的分子机制很复杂，人们普遍认为自身反应性T细胞在疾病的发展中起着关键作用。目前，美国至少批准了19种疾病修饰疗法(DMT)用于治疗多发性硬化症，所有这些疗法都可以通过发挥免疫抑制或免疫调节作用在一定程度上降低其复发率。然而，目前的药物仅对一些MS患者有效，对继发性进展性MS没有明显治疗作用。此外，这些治疗的长期效果与并发症相关，也会引起一些严重的副反应。因此，迫切需要开发一种新的、有效的治疗药物。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis，EAE)是研究MS发病机制和开发新疗法的最佳动物模型。

卡铂(carboplatin，CA)是一种静脉给药的铂类配合物和烷基化剂，用作治疗各种癌症的化疗剂，主要是卵巢癌、头颈癌和肺癌。卡铂和顺铂作为烷基化剂，导致DNA链之间和链内的交联，导致DNA、RNA和蛋白质合成受到抑制，并触发程序性细胞死亡，主要发生在快速分裂的细胞中。1989年，卡铂在美国被批准用于癌症化疗。然而，关于卡铂在免疫系统中的调节功能的报道很少。因此，卡铂是否对MS有治疗作用尚不清楚。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种卡铂在制备预防或治疗多发性硬化症药物中的应用，为多发性硬化症的治疗和预防提供方向。

本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是提供一种卡铂在制备预防或治疗多发性硬化症药物中的应用。

进一步地，所述多发性硬化症包括：局部淋巴细胞浸润、髓鞘破裂、星形胶质细胞增殖、小胶质细胞活化和神经变性。

进一步地，所述药物抑制T细胞增殖，并促进活化的T细胞和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白特异性T细胞凋亡。

进一步地，所述药物包括所述卡铂及药学上可接受的载体。

进一步地，所述药物在预防多发性硬化症时，每隔两天口服一次，并控制卡铂的用量为30mg/kg-100mg/kg。

本发明对比现有技术有如下的有益效果：本发明研究了卡铂对EAE神经病理学的影响。研究发现，口服卡铂可以减轻EAE的总体临床症状，减少脊髓炎症和脱髓鞘现象。此外，卡铂处理组EAE小鼠外周组织中T细胞的比例和数量明显降低。同时，质谱数据分析也表明对照组和卡铂处理组EAE小鼠的脾细胞中的差异表达蛋白主要与凋亡调控途径有关。体外细胞实验数据表明卡铂抑制活化T细胞的增殖并诱导其凋亡。本发明的数据表明卡铂可安全有效地应用于MS治疗药物中。

附图说明

图1表明卡铂治疗减轻EAE小鼠的临床症状；

图2表明卡铂治疗减少了CNS中致病性T细胞的浸润；

图3表明卡铂治疗减少了EAE小鼠外周T细胞数量；

图4表明卡铂治疗增强了EAE期间的凋亡信号；

图5表明卡铂介导活化T细胞凋亡；

图6表明卡铂增强EAE小鼠中MOG特异性T细胞凋亡。

具体实施方式