[发明专利]可降解促愈合医用粘合剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种可降解促愈合医用粘合剂，其包括独立包装的A组分和B组分，其中，A组分的组分包括质量比为1:1～2:1的氧化海藻酸钠和负载生长因子的改性海藻酸盐微球；B组分的组分，按质量百分比计，包括：羧甲基壳聚糖2.0～4.0％，改性聚赖氨酸1.0～5.0％，增粘剂0.5～1.0％和水90～96％。本发明提供的可降解促愈合医用粘合剂具有优异的抗菌性能和粘合性能，并可以缓慢释放具有促愈合的生长因子从而促进损伤组织的修复，还可以在机体内随着代谢而生物降解为无毒无害的小分子。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种可降解促愈合医用粘合剂及其制备方法。

背景技术

人在受伤较为严重时，需要对皮肤和其他损坏的组织进行密封以防止失血过多、异物侵入和伤口感染恶化导致伤势加重或死亡。目前，临床上切口闭合的常用方法是针线缝合与缝合钉的机械固定，这类方法需要经历麻醉操作，而多次拆线换药不仅给病人带来身体不适还容易造成伤口二次感染，愈合后留下的伤疤造成不美观，对软组织缝合时更是可能会造成组织损坏甚至干扰组织功能复原。随着外科技术的发展，人们不断寻求能够最大限度减轻患者痛楚，缩短康复时间，同时能够使受损区域完美复原的医疗手段。因此，生物黏附材料的应用得到了发展。

近年来，组织粘合材料发展迅速，主要有纤维蛋白、氰基丙烯酸酯类、聚氨酯类和聚乙二醇类等，但这些粘合材料仍存在各种各样的缺陷，如：纤维蛋白胶中的凝血酶是从生物体内提取得到的，有病毒传播的风险，需要对纤维蛋白胶进行病毒灭活处理，生产成本高，且纤维蛋白胶在潮湿生理环境中粘合强度较差、本体机械强度不足；氰基丙烯酸酯胶类组织粘合剂的粘合强度高，但氰基丙烯酸酯组织粘合剂的降解产物有较高的细胞毒性，且氰基丙烯酸酯组织粘合剂在使用时由于迅速聚合会放出一定的热量，而固化的氰基丙烯酸酯材料还有一定的脆性，这不利于在软组织上的使用；聚乙二醇基粘合剂在水环境中溶胀体积很大，导致其应用于组织密封或止血时会对组织周围的血管、神经形成挤压而对人体有一定的伤害等。此外，上述组合粘合材料还存在不易降解且促进损伤组织愈合性能较差的问题。因此，开发出一种可生物降解，降解产物无毒副作用并且具有促进损伤组织修复的医用粘合剂极为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可降解促愈合医用粘合剂，以解决上述技术问题中的至少一个。本发明提供的可降解促愈合医用粘合剂具备抗菌、组织粘合、组织损伤修复、组织填充和可生物降解等性能，可以通过缓慢释放具有促愈合的生长因子从而促进损伤组织的修复，并可以在机体内随着代谢而生物降解为无毒无害的小分子。

本发明的目的在于提供上述可降解促愈合医用粘合剂的制备方法，以解决上述技术问题中的至少一个。

根据本发明的一个方面，提供了一种可降解促愈合医用粘合剂，其包括独立包装的A组分和B组分，其中，

A组分的组分包括质量比为1:1～2:1的氧化海藻酸钠和负载生长因子的改性海藻酸盐微球；

B组分的组分，按质量百分比计，包括：羧甲基壳聚糖2.0～4.0％，改性聚赖氨酸1.0～5.0％，增粘剂0.5～1.0％和水90～96％。

在一些实施方式中，生长因子可以选自VEGF、EGF、bFGF中的一种或两种。

在一些实施方式中，增粘剂可以选自明胶、羧甲基纤维素钠、瓜尔胶中的一种或者多种。

在一些实施方式中，氧化海藻酸钠的制备方法可以包括如下步骤：

将海藻酸钠分散于无水乙醇中配制成海藻酸钠悬浊液，然后加入高碘酸钠溶液在避光的条件下反应18～32h，加入乙二醇终止反应，得到反应混合物，将反应混合物纯化、冷冻干燥，即得。

在一些实施方式中，海藻酸钠的M/G比可以为1:1～1:3；分子量可以为8～12kDa。

在一些实施方式中，海藻酸钠与无水乙醇的质量体积比为1:4～1:6g/mL。