[发明专利]用于前列腺癌特异性荧光探针的化合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种化合物，结构式为：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：通过PSMA靶向基团PSMA-12与人血清白蛋白共价结合，再与近红外荧光基团800CW进行偶联得到。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

化合物2的合成：将化合物1Fmoc-Lys(Dde)-Wang resin首先用六氢吡啶/DMF混合溶剂去除N端Fmoc保护基，使N端成为自由氨基，得到脱Fmoc保护的化合物1；然后将N,N二琥珀酰亚胺基碳酸酯、DIPEA和H-Glu(OtBu)-OtBu溶于DMF，加入到上述脱Fmoc保护的化合物1中，反应得到化合物2；

化合物3的合成：用水合肼/DMF混合溶液去除化合物2上Lys的侧链Dde保护基后，加入Fmoc-2-Nal-OH、HOBt和DIC反应，常温反应后，进行接枝反应引入2-Nal氨基酸残基得到化合物3；

化合物4的合成：用六氢吡啶/DMF混合溶剂去除化合物3中Fmoc保护基，使2-Nal的N端成为自由氨基，加入N-Fmoc-反-4-氨甲基环己烷羧酸、HOBt和DIC，常温下反应后，进行接枝反应引入反-4-氨甲基环己烷羧酸得到化合物4；

化合物5的合成：用六氢吡啶/DMF混合溶剂去除化合物4上Fmoc保护基，加入N-Fmoc-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-赖氨酸、HOBt和DIC，常温下反应后，进行接枝反应引入赖氨酸残基得到化合物5；

化合物6的合成：首先用水合肼/DMF混合溶液去除化合物5上Lys的侧链Dde保护基后，加入1,18-Octadecanedioic Acid、HOBt和DIC，常温下反应后，进行接枝反应引入2-Nal氨基酸残基得到化合物；然后用六氢吡啶/DMF混合溶液去除化合物末端的Fmoc保护基；最后使用切割试剂将目标产物从树脂上裂解下来并除去侧链保护基；滤液加入到冷的无水乙醚中使多肽沉淀析出，离心；用乙醚洗涤数次后干燥，即得到粗产物；对粗产物进行纯化后，冻干溶剂得到蓬松状态的多肽纯品即为化合物6；

所述化合物的合成：向化合物6的水溶液中加入Na₂HPO₄，再加入溶液IRDye800CW NHS的DMSO，在室温避光条件下，搅拌后，纯化即得到所述化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述六氢吡啶/DMF混合溶剂中六氢吡啶和DMF的体积比为24～26：76～74；水合肼/DMF混合溶液中水合肼和DMF的体积比为1～3：99～97。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述化合物2合成的过程中N,N二琥珀酰亚胺基碳酸酯的用量为2.2～4.2mmol，DIPEA的用量为9～11mmol，H-Glu(OtBu)-OtBu的用量为2.2～4.2mmol，DMF的用量为19～21ml；反应时间为23～25小时。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述化合物3合成的过程中加入Fmoc-2-Nal-OH、HOBt和DIC的量均为化合物2摩尔量的2～4倍；反应时间为23～25小时；所述化合物4合成的过程中加入N-Boc-反-4-氨甲基环己烷羧酸、HOBt和DIC的量均为化合物3摩尔量的2～4倍；反应时间为23～25小时；所述化合物5合成的过程中N-Fmoc-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-赖氨酸、HOBt和DIC的用量均为化合物4摩尔量的2～4倍；反应时间为23～25小时；所述化合物6合成的过程中1,18-Octadecanedioic Acid、HOBt和DIC的用量均为化合物5摩尔量的9～11倍；反应时间为23～25小时。