[发明专利]同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法

说明书

本发明公开了同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，包括：步骤一、建立目标他汀类药物及其活性代谢产物的标准曲线；步骤二、对待测血样进行前处理，得待测样品；步骤三、采用UPLC‑MS/MS法对所述待测样品进行检测，并利用步骤一制备的标准曲线，对所述待测样品中的目标他汀类药物及其活性代谢产物进行定量。本发明的检测方法可同时检测11种不同极性、不同类型的他汀及其代谢产物，检测时间可控制在5.5分钟内，大大缩短了他汀类药物及其代谢产物的检测时间，且仅需2种内标化合物便可满足检测要求，大大节省了检测成本。

技术领域

本发明涉及药物检测领域。更具体地说，本发明涉及一种同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法。

背景技术

他汀类药物在临床中广泛用于治疗高脂血症，对原发性高脂血症和混合型血脂异常治疗效果明显。他汀类药物能延缓动脉斑块在血管壁的聚集及沉淀，降低心肌梗死和中风的发病风险，是心血管疾病初级和次级预防的重要工具。长期高强度服用他汀类药物常引发肝功异常、肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。前期研究发现，药物的疗效和不良反应与药物体内暴露量相关。因此，明确药物在血液中的浓度对于规避不良反应、实时评估药物疗效尤为重要。

目前，单一他汀的药物浓度检测方法已有报道，如CN107144648A、CN111983113A、CN102384954A中记载。但随着临床合并用药、药物调整情况的增加，单一的药物浓度检测并不能及时评估患者的治疗情况。

发明内容

本发明的目的是提供一种同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，已满足临床对于他汀类药物合并用药的检测需求。

为了实现本发明的目的和其它优点，提供了一种同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，包括：

步骤一、建立目标他汀类药物及其活性代谢产物的标准曲线；

步骤二、对待测血样进行前处理，得待测样品；

步骤三、采用UPLC-MS/MS法对所述待测样品进行检测，并利用步骤一制备的标准曲线，对所述待测样品中的目标他汀类药物及其活性代谢产物进行定量。

优选的是，所述的同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，所述目标他汀类药物及其活性代谢产物包括：阿托伐他汀、2-羟基阿托伐他汀、4-羟基阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀、洛伐他汀酸。

优选的是，所述的同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，所述前处理包括：将全血样本离心后，取上层血浆，加入含内标化合物的沉淀剂，再震荡离心，取上清液，即得所述待测样品，其中，所述上层血浆和所述沉淀剂的体积比为1:2-5，例如1:3、1:4等，所述沉淀剂为0.05％-0.5％的甲酸甲醇溶液，例如0.1％的甲酸甲醇溶液、0.2％的甲酸甲醇溶液、0.3％的甲酸甲醇溶液、0.4％的甲酸甲醇溶液等，所述沉淀剂的PH值为2.5-3.5，例如3.0。

优选的是，所述的同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，所述上层血浆和所述沉淀剂的体积比为1:3，所述沉淀剂为0.1％的甲酸甲醇溶液。

优选的是，所述的同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，所述内标化合物为阿托伐他汀-d5和瑞舒伐他汀-d6。

优选的是，所述的同时检测多种他汀类药物及其活性代谢产物的方法，采用UPLC-MS/MS法进行检测时，