[发明专利]一种检测急性主动脉夹层的生物标志物SPARC及其应用

说明书

本发明公开了一种检测急性主动脉夹层的生物标志物富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(SPARC)及其应用，属于医药学技术领域。所述生物标志物包括SPARC；本发明还公开了所述生物标志物在制备区分急性主动脉夹层患者与正常人诊断试剂盒或者诊断试剂中的应用。该生物标志物通过空间转录组学筛选而出，作为分子标志物更具有敏感性和特异性，并经过了ELISA验证，证明了SPARC基因可能参与急性主动脉夹层的发病，并可作为急性主动脉夹层的早期诊断性生物标志物和新的治疗靶点，这对主动脉夹层临床早期诊断、远期预后评估及生活质量的改善具有较大的临床价值和实际意义。

技术领域

本发明涉及医药学技术领域，特别是涉及一种检测急性主动脉夹层的生物标志物富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(SPARC)及其应用。

背景技术

急性主动脉夹层起病隐匿、死亡率高，已成为严重威胁人类生命健康的危重症心血管疾病。国际主动脉夹层注册研究(IRAD)数据显示，欧美国家主动脉夹层的年发生率为3-5/10万。也有前瞻性研究表明，主动脉夹层的发病率可为每年15/10万，并且65-75岁中甚至可高达每年35/10万。并且随着高血压发病率的升高，主动脉夹层发病率呈上升趋势。

主动脉夹层作为心血管疾病的急危重症，缺乏有效的预警体系。主动脉夹层发作前通常没有明显症状，患者常以突发胸痛、腹痛就诊，如果诊治不及时，早期死亡率极高。主要死因包括主动脉破裂、主动脉返流、急性心包压塞、急性心肌梗死、急性心力衰竭等心脏并发症以及脏器灌注不良并发症。随着微创血管腔内修复技术的创新发展、新型主动脉介入器械的研发以及外科术式的不断改善，主动脉夹层的诊断和救治率大大提高，但手术难度依然很大，病死率依然很高。因此，早期诊断和预防主动脉夹层至关重要。目前主动脉夹层的诊断主要依靠病史、心电图和X胸片、主动脉造影、经食管超声检查、主动脉计算机断层扫描成像等影像学检查。其中，主动脉造影及主动脉计算机断层扫描成像诊断主动脉夹层的敏感性接近100％，但影像学检查耗时较长，并且大多数患者仅在可疑疾病发生时才行影像学检查，并不能有效预防主动脉夹层的发生。寻求生物标志物，早期诊断和预防主动脉夹层的发生至关重要。

近年来，主动脉夹层外周血生物标志物研究主要集中在平滑肌肌球蛋白重链、可溶性弹性蛋白片段、D-二聚体、可溶性致癌抑制因子2、基质金属蛋白酶等蛋白大分子以及一部分小分子标志物包括微小RNA和小分子代谢产物等。平滑肌肌球蛋白重链、可溶性弹性蛋白片段均在疾病发作早期升高，因此临床应用有局限性，未能常规使用。D-二聚体应用较广泛，但由于年轻患者以及撕裂长度较短且假性栓塞患者的血浆中D-二聚体值较低，可能导致误诊，临床应用具有一定局限性。因此，寻求敏感性和特异性高、方便易行、安全、经济的生物标志物对疾病预防和诊断具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测急性主动脉夹层的生物标志物SPARC及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，该生物标志物通过空间转录组学筛选而出，具有良好的敏感性和特异性，可作为急性主动脉夹层的早期诊断性生物标志物和新的治疗靶点，为主动脉夹层临床早期诊断和远期预后评估提供了新的方向。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种检测急性主动脉夹层的生物标志物，包括富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白SPARC。

本发明还提供检测富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白SPARC在血液中表达水平的试剂在制备区分急性主动脉夹层患者与正常人诊断产品中的应用。

进一步地，所述区分急性主动脉夹层患者与正常人的方法包括如下步骤：

(1)收集待测对象的外周血血浆样品，并以正常人外周血浆样品作为对照；

(2)检测待测对象和正常人的外周血浆样品中SPARC的含量，并将所得结果进行比对；

(3)根据比对结果判断待测对象是否为急性主动脉夹层患者。