[发明专利]纳米硼递送剂在制备BNCT治疗用靶向药物中的应用

说明书

本发明公开了一种纳米硼递送剂在制备BNCT治疗用靶向药物中的应用，所述纳米硼递送剂为脂溶性的3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯或4‑硼‑L‑苯丙氨酸胆固醇修饰物和白蛋白形成的纳米颗粒，所述3‑硼酸苯基‑1‑胺基甲酸胆固醇酯或4‑硼‑L‑苯丙氨酸胆固醇修饰物中硼包含supgt;10/supgt;B。该纳米硼递送剂可有效提高含硼药物的水溶性浓度，增强其对肿瘤的靶向性和杀伤作用。将其作为含硼的靶向药物可显著增效BNCT。

技术领域

本发明属于生物医药制剂领域，尤其涉及一种3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯与白蛋白的纳米复合物作为一种新型的纳米硼递送剂在制备BNCT治疗靶向药物中的应用。

背景技术

硼中子俘获治疗技术(BoronNeutronCaptureTherapy,简称BNCT)是通过在肿瘤细胞内的原子核反应来摧毁癌细胞的治疗方法。BNCT的原理是先将携带¹⁰B(一种稳定无放射性的天然同位素)的靶向分子药物注射到人体，靶向药物的选择性使¹⁰B高特异性地集聚在肿瘤组织内，再通过具有指向性的低能量超热中子束对肿瘤部位进行外照射，照射后肿瘤组织内¹⁰B被激活、并发生硼中子俘获作用放出α粒子和⁷Li粒子两个射程仅约10微米(约一个癌细胞大小)、高能量线密度(linerenergytransfer,LET)的重离子，使肿瘤细胞DNA双股螺旋断键，致使肿瘤细胞不可修复而彻底死亡，从而实现在细胞水平定点击杀癌细胞而不损伤正常组织。作为新兴快速发展的精准诊疗技术，对于复发性、浸润性、局部转移肿瘤具有突出临床优势，已在全球上千例临床上证明在复发性头颈癌、恶性脑瘤、黑色素皮肤癌、骨肉瘤、乳癌等多种实体肿瘤上有显著可靠的疗效。

BNCT要求药物靶向肿瘤，并能在肿瘤细胞累积足量的含硼药物，但目前大多数含硼化合物在肿瘤细胞靶向和积累方面依然不够理想，并不能运输足量的含硼药物进入肿瘤，实现良好的抗肿瘤效果。此外，有的制剂需要借助外界磁场的作用才能将其靶向至肿瘤部位，且可能存在载药量低和穿透力差等问题。因此，开发一种满足BNCT治疗要求、生物相容性好、且具有在肿瘤细胞快速高效的累积能力的含硼靶向药物具有重要的意义。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新型的纳米硼递送剂，其可用于制备BNCT治疗用靶向药物。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种纳米硼递送剂在制备BNCT治疗用靶向药物中的应用，所述纳米硼递送剂为脂溶性的3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯或4-硼-L-苯丙氨酸胆固醇修饰物和白蛋白形成的纳米颗粒，所述3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯或4-硼-L-苯丙氨酸胆固醇修饰物中硼包含¹⁰B；

所述3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯的结构式为：

所述4-硼-L-苯丙氨酸胆固醇修饰物的结构式为：

优选的，所述3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯或4-硼-L-苯丙氨酸胆固醇修饰物与所述白蛋白的质量比为1～1000:10～1。

优选的，所述纳米硼递送剂的粒径为1～500nm。更优选为50～180nm。

优选的，所述靶向药物是注射制剂。

优选的，所述BNCT治疗用靶向药物所针对的肿瘤为：乳腺癌、肝癌、宫颈癌、脑瘤、肺癌、神经母细胞瘤、黑色素瘤、头颈癌、胰腺癌、结肠癌、鼻咽癌、食道癌、骨癌、胃癌或神经内分泌肿瘤。

所述纳米硼递送剂是由如下方法制得的：

将白蛋白的水溶液加热处理后，与3-硼酸苯基-1-胺基甲酸胆固醇酯或4-硼-L-苯丙氨酸胆固醇修饰物的溶液均匀混合即得。