[发明专利]一种NR1D1激动剂SR9009脂质体及其在治疗骨性关节炎药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种NR1D1激动剂SR9009脂质体及其在治疗骨性关节炎药物中的应用。该SR9009脂质体通过乳化超声制得，卵磷脂所形成的双分子层作为负载SR9009分子的载体，其双分子层结构能够携带SR9009高效的穿过细胞的细胞膜，进而高效进入细胞中发挥作用，提高了SR9009的生物利用率；同时双分子层结构对SR9009也具有一定的保护作用，防止不利条件下SR9009的分解破坏，有利于进行药物储存。本发明所制得的SR9009脂质体能够减缓骨性关节炎小鼠关节软骨细胞外基质的降解，抑制软骨细胞肥大、分解及凋亡；有效缓解骨性关节炎小鼠关节软骨损伤和炎症情况，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种NR1D1激动剂SR9009脂质体及其在治疗骨性关节炎药物中的应用。

背景技术

骨关节炎是目前最常见的慢性关节疾病，主要是由于关节磨损退化而引起的关节软骨退行性变和继发性骨质增生所致。据报道，65岁以上人群中骨关节炎的患病率约80％，严重危害着中老年人的生活质量，骨关节炎的临床表现主要为关节疼痛、僵硬、活动受限和关节畸形等，严重时可致残。骨关节炎最主要的生理病变是关节软骨损伤，软骨损伤可由多种因素引起，例如肥胖、增龄、劳损、创伤及关节先天性异常等。软骨为一种高度分化的弹性结缔组织，可以减少相邻骨头间的摩擦及缓冲运动时产生的震荡。由于关节软骨是终末分化组织，无血管和淋巴回流，因此一旦受损将很难完全自愈。近年来，以关节软骨修复、受损软骨结构及功能恢复的研究是骨关节炎领域的热点。

NR1D1是一种包含C4锌指的核受体转录因子，目前研究表明NR1D1在免疫、炎症性疾病和癌症中具有广泛的生理调控作用。SR9009作为NR1D1激动剂可抑制免疫和炎症，SR9009的分子式C₂₀H₂₄ClN₃O₄S，分子量437.94，为白色粉末，化学结构式如下：

研究报道[核受体亚家族1D组成员1(NR1D1)对类风湿关节炎滑膜炎症和骨破坏的作用与机制研究.华中科技大学，2020.DOI:10.27157/d.cnki.ghzku.2020.001619.]，NR1D1激动剂SR9009能够抑制CIA小鼠血清体内炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和RANKL及滑膜内MMP3、MMP13、IL-1β、i NOS和COX2的表达，抑制小鼠滑膜炎症和骨质破坏；但是其在骨性关节炎的关节软骨中的作用并不清楚。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种NR1D1激动剂SR9009脂质体及其在治疗骨性关节炎药物中的应用，该SR9009脂质体能够减缓骨性关节炎小鼠关节软骨细胞外基质的降解，抑制软骨细胞肥大、分解及凋亡；有效缓解骨性关节炎小鼠关节软骨损伤和炎症情况，具有广阔的应用前景。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，包括以下步骤：

S1、将SR9009、卵磷脂、表面活性剂加入到无水醇溶液中，搅拌均匀，得到混合溶液；

S2、将混合溶液加入到去离子水中，以400-600r/min的速度搅拌40-60min，旋转蒸发，完全除去醇溶液，得到反应液；

S3、冰浴条件下，将反应液进行超声处理5-10min，将超声后的反应液用2000-5000g离心10-30min，得到上清液，再用无菌滤膜过滤除菌，即得；

所述表面活性剂为化合物1，化学结构式为：