[发明专利]一种NR1D1激动剂SR9009脂质体及其在治疗骨性关节炎药物中的应用

权利要求书

1.一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、将SR9009、卵磷脂、表面活性剂加入到无水醇溶液中，搅拌均匀，得到混合溶液；

S2、将混合溶液加入到去离子水中，以400-600r/min的速度搅拌40-60min，旋转蒸发，完全除去醇溶液，得到反应液；

S3、冰浴条件下，将反应液进行超声处理5-10min，将超声后的反应液用2000-5000g离心10-30min，得到上清液，再用无菌滤膜过滤除菌，即得；

所述表面活性剂为化合物1，化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，所述化合物1的制备方法为：

(1)将对甲基苯胺、4-壬基苯缩水甘油醚、三乙胺依次加入到乙醇溶液中，升温至60-70℃，反应4-6h，反应完成后，自然降至室温，减压蒸除大部分乙醇，然后加入水和二氯甲烷进行萃取，收集有机相，干燥浓缩后得到化合物2，化学结构式为：

(2)将化合物2、1,3-丙基磺酸内酯、30％甲醇钠甲醇溶液依次加入到无水N,N-二甲基甲酰胺溶液中，升温至70-80℃，反应6-8h，反应结束后，自然冷却至室温，过滤，除去不溶物，向滤液中加入50％氢氧化钠水溶液，搅拌20-30min，然后加入水和二氯甲烷进行萃取，收集水相，减压浓缩后得到化合物1。

3.根据权利要求2所述的一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述对甲基苯胺、4-壬基苯缩水甘油醚、三乙胺的摩尔比为1:2.1-2.3:2.0-2.5。

4.根据权利要求2所述的一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述化合物2、1,3-丙基磺酸内酯、甲醇钠的摩尔比为1:2.1-2.4:0.2-0.5；所述氢氧化钠的摩尔用量与1,3-丙基磺酸内酯相同。

5.根据权利要求1所述的一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述SR9009、卵磷脂、表面活性剂的质量比为1:20-30:5-8；所述SR9009、无水醇溶液的用量比为1mg:1-1.5mL；所述无水醇溶液为无水甲醇、无水乙醇、无水丙醇、无水正丁醇、无水异丁醇中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述混合溶液、去离子水的质量比为1:5-10。

7.根据权利要求1所述的一种NR1D1激动剂SR9009脂质体的制备方法，其特征在于，步骤S3中超声频率为30-90KHz，超声功率为0.2-0.8W/cm²，脉冲时间为2-10s，间隔时间为2-10s；所述无菌滤膜的孔径为0.2μm或0.22μm。

8.一种NR1D1激动剂SR9009脂质体，其特征在于，经由权利要求1-7中任意一项所述的SR9009脂质体的制备方法制得。

9.根据权利要求8所述的SR9009脂质体在治疗骨性关节炎药物中的应用，其特征在于，将SR9009脂质体用于制备包括注射制剂的治疗骨性关节炎药物。