[发明专利]抗SIRPα单克隆抗体及其用途

权利要求书

1.一种与野生型人信号调节蛋白α(SIRPα)蛋白具有结合特异性的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区包含重链互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3，所述轻链可变区包含互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3，并且其中：

(a)所述CDRH1是SEQ ID NO:15的氨基酸序列，所述CDRH2是SEQ ID NO:16、21或22的氨基酸序列，所述CDRH3是SEQ ID NO:17的氨基酸序列，所述CDRL1是SEQ ID NO:18的氨基酸序列，所述CDRL2是SEQ ID NO:19的氨基酸序列，

并且所述CDRL3是SEQ ID NO:20的氨基酸序列；

(b)所述CDRH1是SEQ ID NO:30的氨基酸序列，所述CDRH2是SEQ ID NO:31、36、37或38的氨基酸序列，所述CDRH3是SEQ ID NO:32的氨基酸序列，所述CDRL1是SEQ ID NO:33的氨基酸序列，所述CDRL2是SEQ ID NO:34的氨基酸序列，并且所述CDRL3是SEQ ID NO:35的氨基酸序列；

(c)所述CDRH1是SEQ ID NO:47的氨基酸序列，所述CDRH2是SEQ ID NO:48、53或54的氨基酸序列，所述CDRH3是SEQ ID NO:49的氨基酸序列，所述CDRL1是SEQ ID NO:50的氨基酸序列，所述CDRL2是SEQ ID NO:51的氨基酸序列，并且所述CDRL3是SEQ ID NO:52的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDRH1是SEQ ID NO:15的氨基酸序列，所述CDRH2是SEQ ID NO:22的氨基酸序列，所述CDRH3是SEQ ID NO:17的氨基酸序列，所述CDRL1是SEQ ID NO:18的氨基酸序列，所述CDRL2是SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述CDRL3是SEQ ID NO:20的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区具有SEQ IDNO:27的氨基酸序列并且所述轻链可变区具有SEQ ID NO:29的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDRH1是SEQ ID NO:30的氨基酸序列，所述CDRH2是SEQ ID NO:37的氨基酸序列，所述CDRH3是SEQ ID NO:32的氨基酸序列，所述CDRL1是SEQ ID NO:33的氨基酸序列，所述CDRL2是SEQ ID NO:34的氨基酸序列，并且所述CDRL3是SEQ ID NO:35的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区具有SEQ IDNO:43的氨基酸序列并且所述轻链可变区具有SEQ ID NO:45的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其片段，其进一步具有与第二靶蛋白的结合特异性。

7.一种组合物，包括权利要求1-6任一项所述的抗体或其片段，以及药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7所述的组合物，进一步包括对肿瘤抗原具有特异性的第二抗体。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述第二抗体是肿瘤调理抗体。

10.权利要求1-6任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述癌症选自由膀胱癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、尿道癌、头颈癌、胃肠癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、肾癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌组成的组。