[发明专利]耐斯糖在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用在审
| 申请号: | 202310383105.9 | 申请日: | 2023-04-12 |
| 公开(公告)号: | CN116270677A | 公开(公告)日: | 2023-06-23 |
| 发明(设计)人: | 高红伟;苑仁祎坤;黄莉婷;杨世林 | 申请(专利权)人: | 广西中医药大学 |
| 主分类号: | A61K31/702 | 分类号: | A61K31/702;A61P25/28;A61P25/16 |
| 代理公司: | 北京恒律知识产权代理有限公司 11416 | 代理人: | 任霜 |
| 地址: | 530200 广西壮*** | 国省代码: | 广西;45 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 耐斯糖 制备 治疗 神经系统 退行 性疾病 药物 中的 应用 | ||
本发明提供了耐斯糖在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明利用耐斯糖给药后,能够显著帕金森病改善小鼠运动障碍,改善运动协调能力;耐斯糖给药后能够显著改善脑组织黑质和纹状体结构损伤;耐斯糖显著降低α‑突触核蛋白表达。说明耐斯糖对MPTP诱导帕金森病小鼠具有保护作用,可以改善动物模型的行为学变化,及脑黑质和纹状体损伤,作用机制可能通过降低α‑突触核蛋白表达,升高DAT和TH对多巴胺神经元发挥保护作用相关。
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及耐斯糖在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用。
背景技术
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,主要病理特征包括黑质致密部的多巴胺神经元缺失,残存神经元内出现路易小体,纹状体内神经末梢发生退行性变。临床症状包括运动症状和非运动症状。非运动症状通常远早于运动症状的出现,多开始于前驱期并在整个病程中不断加重,对患者的日常生活质量产生非常严重的影响。
PD病理上可见中脑黑质网状带多巴胺(DA)能神经元变性丧失及纹状体DA水平降低,因此左旋多巴(L-dopa)替代治疗是应用最广泛、最有效的方法。然而,随着PD病情的不断发展以及持续的左旋多巴用药,残存的多巴胺能神经元产生多巴胺的能力丧失,对外源性多巴胺药物的缓冲能力降低。与此同时,纹状体内多巴胺水平不能维持在正常生理状态,对纹状体中型多棘神经元表面分布的多巴胺受体形成异常的波动性刺激,从而引起各种运动并发症,累及头面部、四肢、躯干等部位。因此,探索新的治疗靶点和替代疗法,寻找新的非多巴胺能的药物已经成为对PD治疗的研究热点。
发明内容
本发明的目的在于提供耐斯糖在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用,耐斯糖对MPTP诱导帕金森病小鼠具有保护作用。
本发明提供了耐斯糖在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用。
优选的,所述神经系统退行性疾病包括帕金森。
优选的,所述耐斯糖对帕金森的治疗作用,包括以下至少一项:
(1)改善麻痹现象;
(2)改善帕金森患者的行为变化;
(3)改善脑组织黑质体和/或纹状体结构损伤;
(4)降低脑组织黑质体α-突触核蛋白的表达;
(5)提高多巴胺转运体和/或酪氨酸羟化酶的表达。
优选的,所述耐斯糖的工作浓度不低于7.5mg/kg。
优选的,所述耐斯糖以液态发挥作用时,溶剂包括生理盐水。
本发明还提供了一种治疗神经系统退行性疾病的药物,以耐斯糖为唯一活性成分,还包括药学上可接受的辅料。
本发明还提供了一种治疗神经系统退行性疾病的药物,以耐斯糖和其他对神经系统退行性疾病具有治疗作用的成分为活性成分,还包括药学上可接受的辅料。
本发明还提供了一种治疗帕金森的药物,所述药物的活性成分包括耐斯糖,还包括药学上可接受的辅料。
有益效果:本发明提供了耐斯糖在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用,实施例中利用MTPT诱导帕金森病小鼠模型,MPTP造模后小鼠发生运动障碍、协调能力降低,耐斯糖给药后能够显著改善小鼠运动障碍,改善运动协调能力。同时HE染色观察小鼠脑黑质结构,模型组脑黑质和纹状体结构损伤,耐斯糖给药后能够显著改善脑组织黑质和纹状体结构损伤。MPTP造模后α-突触核蛋白显著升高,耐斯糖能够显著降低α-突触核蛋白表达。说明耐斯糖对MPTP诱导帕金森病小鼠具有保护作用,可以改善动物模型的行为学变化,及脑黑质和纹状体损伤,作用机制可能通过降低α-突触核蛋白表达,升高DAT和TH对多巴胺神经元发挥保护作用相关。
附图说明
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