[发明专利]一种环状RNA及其用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种环状RNA及其用途。一种环状RNA，所述环状RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明通从膀胱癌耐药细胞株中获得一个环状RNA，并通过环状RNA高通量测序，并与已有数据库进行交叉比对，明确该环状RNA与膀胱癌化疗耐药密切相关，为解决膀胱癌化疗耐药性的问题及开发新型膀胱癌化疗药物提供了物质基础和理论依据。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种环状RNA及其用途。

背景技术

膀胱癌是发病率较高的泌尿系恶性肿瘤之一，近年全球的膀胱癌发病率呈不断升高趋势。据统计，2018年全球膀胱癌发病人数约54.9万，死亡人数约20万。目前，膀胱癌治疗以外科手术切除为主，术后辅以化疗，常用化疗药物包括吉西他滨、顺铂、阿霉素等。术后化疗可显著降低膀胱癌患者肿瘤的复发率，改善患者预后。然而，部分经过综合治疗的膀胱癌患者仍出现肿瘤的复发和进展，其原因在很大程度上与化疗药物耐药有关，此类患者往往预后较差。因此，对膀胱癌化疗耐药性调控机制的研究十分重要。膀胱癌耐药机制的产生是一个多阶段、多步骤的复杂过程，最近研究发现非编码RNA的异常调节在其中起到关键作用，它们可以通过转录、转录后或表观遗传来调节靶基因的表达，进而影响肿瘤耐药的过程。

非编码环状 RNA（circular RNA，circRNA）最早于 1976年由Sanger团体研究RNA病毒时发现。 circRNA最初被认为是RNA剪接过程中产生的无功能产物，但随着高通量测序技术和生物信息学的快速发展，circRNA在基因转录、转录后修饰以及翻译调控中的作用逐渐被证实。研究表明circRNA广泛参与细胞的增殖、凋亡、血管生成和转移等多种病理生理过程，并与泌尿系统肿瘤在内的多种肿瘤的发病机制有关。许多环状 RNA(circRNAs)被报道在癌症的发展过程中发挥着重要的作用，并有潜力作为生物标志物和治疗靶点。然而，环状RNA 在顺铂耐药膀胱癌中的作用目前仍不清楚。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种环状RNA，且本发明还提供了该环状RNA的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种环状RNA，所述环状RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本发明还提供一种膀胱癌化疗药物组合物，所述药物组合物中包含所述的环状RNA或表达所述环状RNA的载体中的至少一种。

本发明还提供一种表达所述的环状RNA的载体。

本发明还提供了所述的环状RNA在制备膀胱癌化疗药物组合物中的用途。

本发明的有益效果在于：本发明从膀胱癌耐药细胞株中获得一个环状RNA，通过环状RNA高通量测序，并与已有数据库进行交叉比对，明确该环状RNA与膀胱癌化疗耐药密切相关；本发明进一步通过体外实验验证了该环状RNA在膀胱癌耐药细胞株中呈现低表达，通过上调该环状RNA的表达能够显著增强耐药细胞株的药物敏感性；本发明为解决膀胱癌化疗耐药性的问题及开发新型膀胱癌化疗药物提供了物质基础和理论依据。

附图说明

图1为本发明实施例中膀胱癌耐药细胞株环状RNA高通量测序；

图2为本发明提供的环状RNA与前期膀胱肿瘤组织测序数据库（GSE97239）进行交叉比对；

图3为本发明提供的环状RNA对耐药细胞株的药物敏感性影响。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面结合附图和具体实施例，对本发明进行更详细的说明。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本说明书所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明公开内容的理解更加透彻全面。

实施例一、环状RNA circUBQLN1的获取和检测分析

1、选择膀胱肿瘤耐药细胞株：EJ细胞。