[发明专利]黑磷纳米药物BTZ@BPQDs@EM@anti-BCMA及其构建方法

说明书

本发明公开了一种黑磷纳米药物BTZ@BPQDs@EM@anti‑BCMA及其构建方法，其是一种新的靶向仿生光热纳米药物，用于近红外诱导光热协同药物BTZ化疗以提升多发性骨髓瘤疗效。B细胞成熟抗原是非常理想的靶点，黑磷量子点优异的光热性能在肿瘤治疗中发挥着积极作用，且可起到药物载体作用，红细胞膜固有的仿生特性可以帮助纳米体系摆脱免疫系统监视，提高纳米药物的体内循环。因此，选用BCMA抗体修饰在红细胞膜表面，并将核心治疗药BTZ和BPQDs包裹在红细胞膜内，制备成新的纳米药物，增强治疗药物在肿瘤部位的积累，并降低脱靶副作用。

技术领域

本发明涉及一种协同光热/化疗纳米药物，具体涉及一种黑磷纳米药物及其构建方法。属于医药技术领域。

背景技术

多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓浆细胞异常增殖引起的血液系统恶性肿瘤。在过去的几十年里，MM的治疗取得了显著的进步。但由于MM的病理异质性，对不同的MM患者仍缺乏安全有效的治疗方法。硼替佐米(Bortezomib,BTZ)是临床上常用的一线治疗药物，具有良好的治疗效果。然而，由于药物耐受性的发展和周围神经毒性的增加，大多数患者仍然会遇到治疗的阻力和疾病的复发。因此，开发新的治疗策略，以打破耐药性和克服副作用是MM有效的治疗方向。

纳米材料有效递送药物技术的发展为提高MM的治疗效率和降低其耐药性提供了新思路。最近的研究表明，生物的免疫系统可以通过网状内皮系统(RES)吸收外来纳米颗粒，导致纳米药物在体内的快速消除。因此，仿生纳米颗粒，如细胞膜涂层纳米颗粒(CMC)的引入，为提高纳米药物的生物利用度和生物安全性提供了更好的解决方案。内源性生物膜来源的纳米颗粒，如红细胞(RBC)、血小板、癌细胞和干细胞，表现出对外源性颗粒的优势，如逃避免疫清除、延长循环时间和低免疫原性。既往研究表明，以富含膜蛋白为自身标记物的红细胞膜(EM)可将纳米颗粒伪装成宿主细胞，避免被免疫系统消除，提高肿瘤靶向性的增强通透性和保留性(EPR)效应。此外，红细胞膜制备容易，已成为纳米粒子伪装涂层中应用最广泛的仿生策略。

B细胞成熟抗原(BCMA)在MM的发展过程中起着至关重要的作用，研究表明其在浆细胞恶性转化过程中选择性高表达。BCMA与临床状态的相关性支持其作为难以监测的传统患者群体的生物标志物。此外，NF-κB细胞内信号转导级联的激活可促进肿瘤生长、生存和耐药。TNF超家族成员13b(BAFF)是一种受NF-κB调控的重要细胞因子，可依次激活NF-κB并进一步调控Bcl-2等其他生长因子的表达，诱导MM细胞持续增殖和存活。此外，BAFF作为一种调节B淋巴细胞生存成熟的细胞因子，与BCMA特异性结合，因此劫持BCMA可视为阻断该通路激活的一种手段。

纳米材料对肿瘤细胞的多维杀灭和对肿瘤微环境的改善，为促进MM乃至血液恶性肿瘤治疗在深度和广度上的突破提供了有力手段。提出化疗与其他治疗方法的协同策略，以提高治疗效果，降低耐药性，其治疗效果已在一些研究中有所体现。光热疗法(Photothermal therapy,PTT)是一种利用光热剂辅助激光加热治疗肿瘤的方法，在肿瘤治疗中得到了广泛的应用，近年来随着与化疗相结合具有良好的抗肿瘤作用而日益突出。在不同类型的光热纳米材料中，黑磷量子点(BPQDs)因其高的光热转换效率、固有的生物相容性和降解能力而备受关注，在肿瘤治疗方面显示出广阔的应用前景。

但是，黑磷量子点的稳定性较差，限制了其在临床药物中的应用。由于黑磷量子点暴露在血清及氧气存在的环境下非常容易降解，这就导致裸露的黑磷量子点无法在人体内环境中稳定发挥功能，因此需要利用一些表面改性手段来增强其体内长循环能力。本申请材料则利用了生物膜-红细胞膜来包裹黑磷量子点，不仅延长了纳米体系在体内的循环时间，也尽可能减少了纳米体系递送联合治疗剂至肿瘤部位前的损失。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供黑磷纳米药物BTZ@BPQDs@EM@anti-BCMA及其构建方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：