[发明专利]包含黄体素和玉米黄质的具有增强的生物利用度的叶黄素组合物

说明书

本发明涉及一种叶黄素组合物，其以选定的比率包含优选粒度的选择性异构体反式‑R,R黄体素和反式‑R,R玉米黄质以及药学和/或营养学上可接受的赋形剂例如载体、溶解度增强器、生物利用度增强剂、抗氧化剂和任选的调味剂，所述组合物发挥增强的生物利用度。该叶黄素组合物包含至少80％的总叶黄素，总叶黄素包含至少65重量％的反式‑R,R黄体素和至少10重量％的反式‑R,R玉米黄质，所述组合物由万寿菊和红辣椒油树脂按定比组合制备以产生反式‑R,R黄体素和反式‑R,R玉米黄质的优选比率。

本申请是2022年4月8日提交的申请号为2020800710644、发明名称为“包含黄体素和玉米黄质的具有增强的生物利用度的叶黄素组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明主要涉及一种叶黄素(xanthophyll)组合物，其包含黄体素(lutein)和玉米黄质(zeaxanthin)的选择性异构体与药学和/或营养学上可接受的赋形剂和增溶剂、抗氧化剂以及增强活性物质的生物利用度的生物增强剂。本发明具体涉及包含选择性的反式-R,R黄体素和和反式-R,R玉米黄质以及至少一种生物利用度增强剂、增溶剂和抗氧化剂的叶黄素组合物。本发明进一步涉及一种包含的总叶黄素多于80％的叶黄素组合物，所述叶黄素包含选择性的异构体例如反式-R,R黄体素和反式-R,R玉米黄质。本发明更具体地涉及包含至少80重量％的反式-R,R黄体素和至少15重量％的反式-R,R玉米黄质的叶黄素组合物，所述组合物通过使用工业上可行的工艺从两种不同植物来源进行提取的工艺来制备。本发明进一步涉及叶黄素组合物的生物利用度增强，所述组合物包含通过组合微粉化工艺而获得在作为介质/载体的优选的油中的选择性粒度范围的反式-R,R黄体素和反式-R,R玉米黄质以及选择性的增溶剂、抗氧化剂和生物增强剂。这种惊人地改善的生物利用度是由于获得在作为介质的优选油中的选择性粒度范围的微粉化工艺和具有增溶性的生物增强剂和抗氧化剂的组合效应，它令人惊讶地发挥了生物利用度的改善。本发明进一步涉及以特定比率包含叶黄素和玉米黄质的反式-R,R异构体的叶黄素组合物，其可以使用药学或营养学上可接受的赋形剂或载体或其混合物进一步配制成不同的形式，如微囊(beadlets)、粉末、油悬浮液、颗粒、胶囊、片剂、薄膜、或任何其它合适的口服、胃肠外或局部剂型。本发明进一步涉及基本上不含R,S玉米黄质并适合人类服用以用于各种眼部和脑部健康应用的叶黄素组合物。

背景技术

天然叶黄素大量存在于并源自于各种植物和动物来源。天然叶黄素的有益健康效应及其抗氧化性质在科学文献中有充分记载。身体有效利用这些特性的唯一障碍是这些营养素的生物利用度低且可氧化性高。了解长期感受到的对生物利用度的需求，有助于优化健康补充剂和药物的剂量。

由于物理化学和生理过程，例如在胃肠液中的溶解度低；分子结构、代谢酶在胃肠道内引起化学转化；上皮细胞渗透性低、膜转运蛋白、与肠道微生物群的相互作用等等，许多叶黄素营养素的口服生物利用度受到限制。这些药物的生物利用度可以通过专门设计控制其在胃肠道内的释放、溶解、运输、代谢和吸收的组合物而得到改善。已经使用过各种方法来应对斑点状营养素在其以人用或兽用营养品形式使用中生物利用度低的这些问题，但仍强烈感到需要改善生物利用度。所述方法包括以特定重量百分比包含反式-R,R玉米黄质和反式-R,R叶黄素的组合物，所述组合物从两种不同植物来源使用食品级溶剂和工业上可行的提取、碱处理、中和、纯化工艺得到的提取物并进一步通过微粉化以选定的粒度与优选的载体或介质以及提供导致生物利用度增强的组合效应的生物利用度增强剂一起配制而制备。

US6075058A教示了用于增加类胡萝卜素的生物利用度的组合物。该美国专利教示了200微克类胡萝卜素黄体素和125微克类胡萝卜素玉米黄质与10毫克胆固醇、100毫克橄榄油、20毫克蛋黄磷脂、250微克α-生育酚和0.375毫升的0.15M氯化钠水溶液的混合物。

WO1999/047001涉及一种增加类胡萝卜素吸收的方法，更具体地，涉及通过使用溶血卵磷脂和卵磷脂来增加黄体素和玉米黄质在人类和家禽中的吸收和生物利用度的方法。