[发明专利]一种高活性骨修复支架材料的制备方法

说明书

本发明提供了一种高活性骨修复支架材料的制备方法，属于医疗生物材料的技术领域，包括如下步骤：选取新鲜骨头分割、粉碎至骨颗粒；对骨颗粒进行冲洗，并用脱脂剂脱脂；浸泡到消毒剂中进行病毒灭活；再浸泡到离子液体溶液中；浸泡后洗涤；再浸泡在DNA酶溶液浸泡去除残余的细胞、细胞壁残留物；然后去离子水洗涤5‑10遍；最后，干燥，分装，辐照灭菌。该方法无常规骨粉加工的高温马弗炉煅烧过程，能耗小，绿色；冲洗过程只用少量乙醇，试剂使用量低，冲洗高效，利于工业化生产。去除天然骨中有机成分的同时，保存了骨材料天然结构，不影响羟基磷灰石晶型，骨材料生物活性高，利于细胞黏附、迁移、增殖；主要试剂离子液体可经再生剂处理后，回收利用。

技术领域

本发明属于医疗生物材料的技术领域，尤其是涉及一种高活性骨修复支架材料的制备方法。

背景技术

随着口腔医学技术的不断发展和人群对口腔美学需求的增加，种植牙技术在患者牙缺失的修复治疗中得以广泛应用。然而，由于外伤、感染、肿瘤、牙周炎和牙缺损过久等因素，常导致牙槽骨骨量不足，需先行拔牙窝填充、牙槽嵴保留、上颌窦填充等骨增量手术。口腔植骨材料可在其中起到一定作用，维持患区骨量和引导新骨的生成。

口腔植骨材料大致可区分为自体骨、同种异体骨、异种骨和合成骨材料几种类型。自体骨可以是皮质骨、松质骨或二者的组合，常于口内刮取自体骨或取自体肋骨、髂骨进行骨移植。自体骨移植修复效果最佳，但不可避免的对患者造成供区疼痛等伤害；同种异体骨可作为替代方案，其临床效果也广泛得到认可，但存在疾病传播的风险。异种骨和同种骨一样，牛骨、猪骨等具有与人体骨骼和牙齿相似的结构和成分，其松质骨的连通大孔结构，可促进细胞的黏附迁移、增殖与分化，表现出良好的成骨和成血管的能力，因而被广泛关注，一般可通过化学或深低温或高温煅烧等方法去除其免疫原性、阻止疾病传播。其中，脱细胞骨和高温煅烧骨是常见的两种异种口腔植骨材料，其区别在于是否保留骨的有机成分，脱细胞骨可保留天然蛋白和细胞因子等成分，具有较高生物活性，对细胞的生长调控和新骨生成矿化起到较大作用，但作用时间偏低；高温煅烧骨完全去除了骨的有机成分，煅烧和重结晶处理可改变材料的结晶度、晶型，调控其降解等性能，对骨再生造成不同的影响。目前临床上使用较多、修复效果较好的口腔骨粉产品中，煅烧骨居多，如Bio-Oss(Geistlich，瑞士)和骼瑞天然煅烧骨修复材料(陕西瑞盛，中国)。

但是，煅烧骨加工过程，需要长时间高温，一般在600-1100℃，处理时间2-12hrs，能耗较大，而且高温煅烧过程使羟基磷灰石晶体结构更加规整，骨材料晶体无定形性降低，生物活性减少，细胞黏附、增殖、迁移均受到不同程度的影响。而且，植入人体后，骨颗粒长时间得不到吸收降解，据研究报道，Bio-Oss降解时间长达数年，不利于真正的修复替代。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种高活性骨修复支架材料的制备方法，以缓解上述的技术问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种高活性骨修复支架材料的制备方法，包括如下步骤：选取新鲜骨头分割、粉碎至骨颗粒；对骨颗粒进行高压水枪冲洗，并用脱脂剂脱脂；将脱脂后的骨颗粒浸泡到消毒剂中进行病毒灭活；再将骨颗粒浸泡到离子液体溶液中，利用离子液体高溶解性能去除天然骨中的胶原蛋白有机成分；浸泡后取出，高压水枪冲洗，再用纯净水洗涤；再将获得的骨颗粒浸泡在DNA酶溶液浸泡去除残余的细胞、细胞壁残留物；然后高压水枪冲洗，去离子水洗涤5-10遍；最后，干燥，分装，辐照灭菌，即获得高活性骨修复材料。

进一步地，所述新鲜骨头来自牛骨松质骨部分、猪骨松质骨部分、珊瑚或者鹿角。

进一步地，所述脱脂剂为纯净水与25％-75％乙醇的混合溶液；高压水枪冲洗时，水温为50-80℃，冲洗时长为0.5-2hrs；脱脂剂处理时长为15-30min，温度为20-40℃。