[发明专利]橙花瑞香中新骨架愈创木烷倍半萜及其制备方法和应用

说明书

橙花瑞香中新骨架愈创木烷倍半萜及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及从瑞香科瑞香属植物橙花瑞香(Daphne aurantiaca)中提取分离的6个新的愈创木烷倍半萜衍生物，这些新化合物具有良好的神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性。本发明制备方法简单易行，重现性比较好，纯度较高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及从橙花瑞香中制备得到的6个愈创木烷倍半萜衍生物及这类化合物在神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性方面的应用。

背景技术

瑞香属：瑞香属[Daphne]隶属于瑞香科[Thymelaeaceae]，拥有超过90个种，主要分布于亚洲、欧洲及北非部分地区。近年来研究发现，该属植物拥有丰富多样的次生代谢产物，且具有神经保护、胆碱酯酶抑制、抑菌等较好的生物活性。

橙花瑞香：橙花瑞香[Daphne aurantiaca]，为瑞香科瑞香属的矮小灌木，主要分布于我国云南西北部和四川西北部地区。目前关于橙花瑞香化学成分及药理活性的报道较少。本发明所涉及的化合物及其活性，迄今为止尚未见有专利或文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供6个倍半萜类化合物及其制备方法。

本发明还提供所述倍半萜类化合物在神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性方面的应用。

本发明所述6个从瑞香科瑞香属植物橙花瑞香[Daphne aurantiaca]中分离得到的倍半萜类化合物，结构如下：

本发明的制备技术方案包括如下步骤：

取干燥的橙花瑞香全株以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯-甲醇系统1:0-0:1进行梯度洗脱，共收集到10个组分Fr.A-J；

利用HP20,ODS柱色谱将组分Fr.C以乙醇-水系统20:80-100:0进行梯度洗脱，得12个组分Fr.C1-Fr.C12；

经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统100:1-1:1进行洗脱并在制备性反相高效液相色谱上使用乙腈-水的流动相来分离Fr.C5、Fr.C6和Fr.C7得到了化合物1-6。

所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，采用的橙花瑞香为瑞香科瑞香属植物橙花瑞香[Daphne aurantiaca]。

所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，取干燥的橙花瑞香全株以80％工业乙醇回流提取3次，每次2-3h。

所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，以70：30-30：70的乙腈-水流动相分离Fr.C5、Fr.C6和Fr.C7。

所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：

利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR、计算核磁、计算ECD及X单晶衍射方法对化合物1-6的结构鉴定，相应谱图如图1-10所示，¹H NMR和¹³C NMR数据如表1和表2所示。

Daphaulide A(1):黄色油状；HRESIMS(m/z247.13217[M+H]⁺,calcd247.13287)确定分子式为C₁₅H₁₈O₃；通过分析daphaulide A的¹HNMR、¹³CNMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulide A的结构，为一个新化合物。