[发明专利]一种负载microRNA的纳米递送系统及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种负载microRNA的纳米递送系统及其制备方法和应用，涉及医学技术领域。所述负载microRNA的纳米递送系统为多功能化的介孔纳米粒子，其能克服miRNA难以长期有效缓慢释放且本身不稳定、易降解的缺点；能够用于长效镇痛的纳米递送系统在神经镇痛的应用。

技术领域

本发明涉及一种负载microRNA的纳米递送系统及其制备方法和应用，属于医学技术领域。

背景技术

慢性疼痛的发生往往由多种因素所介导，包括炎症性疼痛，神经病理性疼痛，癌症相关性疼痛等。炎症是免疫系统消除有害刺激，恢复内环境平衡的重要机制。然而，有害刺激和炎症的持续存在是许多慢性炎症性疾病的基础，包括糖尿病、心血管疾病、关节炎等。在这种情况下，炎症不再是身体的保护性反应，并可能引起以痛觉过敏、异常性疼痛和特发性疼痛为特征的持续性慢性疼痛，并释放多种促炎介质，包括细胞因子、趋化因子、神经生长因子等，导致外周伤害感受器的敏化。神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NeuP)是由物理性的机械损伤、代谢或营养性神经改变、病毒感染、药物或放疗的神经毒性、缺血性神经损害、神经递质功能障碍等多种因素引发的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。2011年国际疼痛研究协会(International Association forthe Study of Pain,IASP)将神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NeuP)定义更新为“由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛”，各国流行病学调查显示NeuP发病率在6-10％之间，且发病率呈逐年增加趋势。癌症相关性疼痛包括化疗药物诱导的神经痛，通常是由长春新碱或紫杉醇等化疗药物所介导。慢性疼痛的发病机制复杂，主要包括离子通道功能变化、神经炎症、外周和(或)中枢敏化、上行和下行通路功能失调、脊髓胶质细胞的活化等。目前临床治疗慢性疼痛尚无较好方案，数据表明至少有50％的患者未能获得有效的疼痛缓解，严重影响了患者的生活质量，增加了个人和社会经济负担。综上所述，探寻对于各种慢性疼痛更有效的治疗药物和方案具有重要的临床和社会意义。

但，由于miRNA本身不稳定，易降解的特性，很大程度影响了其给药效率。

现有技术中存在公开号为：CN103361427B的发明专利，该发明公开了miRNA-219化合物在制备慢性疼痛疾病临床诊断标志物和在制备治疗慢性疼痛药物中的应用，存在：特异性差，效果持续时间短，可能会产生明显不良反应如过敏等，药物很难进行生物改造，给药效率差。miRNA难以长期有效缓慢释放且本身不稳定，易降解的缺点。该发明通过大量实验筛选，实验结果表明miRNA-219在慢性疼痛病人血液中表达下调，通过上调miRNA-219能显着抑制慢性疼痛发生和形成，进一步对慢性疼痛病人的血液临床标本进行了定量分析，表明miRNA-219能作为慢性疼痛发生的标志物。

因此，开发一种新的纳米递送系统对miRNA进行改造从而治疗慢性疼痛具有重大的临床和社会意义。

发明内容

(一)解决的技术问题

为了解决现有技术的上述问题，本发明提供一种负载microRNA的纳米递送系统及其制备方法和应用，所述负载microRNA的纳米递送系统，能克服miRNA难以长期有效缓慢释放且本身不稳定，易降解的缺点；也可以用于长效镇痛的纳米递送系统在治疗慢性疼痛中的应用，还提供了一种靶向小胶质细胞等细胞的纳米递送系统的制备方法及其在慢性疼痛中的应用。具体为：

(二)技术方案

为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：

一种负载microRNA的纳米递送系统，所述纳米递送系统为多功能化的介孔纳米粒子。

优选的，所述介孔纳米粒子包括且不限于介孔二氧化硅、介孔聚多巴胺、介孔氧化铝、介孔二氧化钛、介孔二氧化锆、介孔二氧化锰中的一种或多种。