[发明专利]一种负载microRNA的纳米递送系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种负载microRNA的纳米递送系统，其特征在于：所述纳米递送系统为多功能化的介孔纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的一种负载microRNA的纳米递送系统，其特征在于：所述介孔纳米粒子为介孔二氧化硅、介孔聚多巴胺、介孔氧化铝、介孔二氧化钛、介孔二氧化锆、介孔二氧化锰中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种负载microRNA的纳米递送系统，其特征在于：还包括负载药物，所述负载药物为miR-26a-5p、miR-370-3p、miR-486-5p、miR-3184-3p、miR-126-3p、miR-103b、miR-379-5p、miR-1268b、miR-1268a、miR-370-3p、miR-146a-5p、miR-23a、miR-22、miR-32-5p、miR-103b、miR-7a、miR-143-3p中的一种或几种。

4.一种负载microRNA的纳米递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)、对介孔纳米粒子进行官能化改性得到官能化修饰介孔纳米粒子，介孔纳米粒子为介孔二氧化硅、介孔聚多巴胺、介孔氧化铝、介孔二氧化钛、介孔二氧化锆或介孔二氧化锰，官能化改性反应为氨基化反应、乙烯基化反应、环氧基化反应、甲基丙烯酰氧基化反应、巯基化反应或脲基化反应；

步骤2)、将官能化修饰介孔纳米粒子与表面修饰物质进行反应得到靶向肽修饰的改性介孔纳米粒子，所述表面修饰物质靶向肽MG1、靶向肽RVG、靶向肽DSS、靶向肽TGN、靶向肽ANGIOPEP-2、靶向肽CGN、靶向肽C3、靶向肽T7、靶向肽MAPOE、穿膜肽Pep-1、穿膜肽Pentratin、穿膜肽PepFact14、穿膜肽Transportan、多肽分子PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、含Arg-Gly-Asp环状肽中的一种或多种；

步骤3)、将靶向肽修饰的改性介孔纳米粒子、荧光素反应得到修饰荧光基团和靶向肽的介孔纳米粒子；

步骤4)、将修饰荧光基团和靶向肽的介孔纳米粒子和负载药物进行组装得到纳米递送系统，负载药物为miR-26a-5p、miR-370-3p、miR-486-5p、miR-3184-3p、miR-126-3p、miR-103b、miR-379-5p、miR-1268b、miR-1268a、miR-370-3p、miR-146a-5p、miR-23a、miR-22、miR-32-5p、miR-103b、miR-7a、miR-143-3p中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的一种负载microRNA的纳米递送系统的制备方法，其特征在于：所述步骤1)～3)中，当反应结束后，采用离心的方式进行分离，离心的速度为1000-100000rpm，离心的时间为10-180分钟，弃上清液留沉淀，将沉淀干燥。

6.根据权利要求4所述的一种负载microRNA的纳米递送系统的制备方法，其特征在于：所述步骤1)～3)中，反应过程中用来清洗的有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六环、甲苯、二甲苯、丙酮中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述的一种负载microRNA的纳米递送系统的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中，将修饰荧光基团和靶向肽的介孔纳米粒子分散在DEPC水中，超声充分分散，超声的时间为10-120分钟，然后加入负载药物，置于摇床上过夜反应。

8.如权利要求1～3所述的一种负载microRNA的纳米递送系统在制备治疗或预防慢性疼痛病症的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的一种负载microRNA的纳米递送系统在制备治疗或预防慢性疼痛病症的药物中的应用，其特征在于，所述慢性疼痛病症包括神经病理性疼痛、炎症性疼痛、化疗药物所致疼痛中的一种或多种。