[发明专利]一种合成氟烷基取代的吡咯烷的方法

说明书

本申请公开了有机合成技术领域中的一种合成氟烷基取代的吡咯烷的方法，该方法由简单易得的N,N‑二烯丙基胺和氟烷基碘代物为原料，在可见光照射下，创新性的采取无溶剂的方式，高收率地得到多种氟烷基化吡咯烷及其衍生物的方法。该反应对于大部分的底物也不需要额外的添加剂，同时未反应的原料也可以在后处理的时候回收，因此该方法具有体系简单，原子经济性好，具有十分优异的官能团兼容性，以及较高的立体选择性。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种合成氟烷基取代的吡咯烷的方法。

背景技术

由于氟的特殊性质，含氟有机物在生命科学、生物医药、材料科学有着十分广泛的应用。如Chin.Chem.Lett.,2021,32(11),3342-3354；Chem.Rev,2016,116(2),422-518；Chem.Rev,2014,114(4),2432-2506；Chem.Rev,2016,116(2),719-766。在这些行业的驱动下，化学家发展了多种合成方法学合成各种含氟有机物。

吡咯烷是药物分子中最常见的含氮杂环之一(Eur.J.Med.Chem.,2022,235,114303；J.Med.Chem.,2000,43(23),4452–4464；J.Med.Chem.,2021,64(20),15313–15333)。然而，获得氟烷基化吡咯烷的方法仍然非常有限，其中过渡金属催化剂是必要的(Adv.Synth.Catal.,2018,360(3),562–567；Angew.Chem.Ind.Ed.,2019,58(46),16637–16643)。

然而，这种策略仍有几个问题需要解决，例如(1)需要使用昂贵的金属催化剂如Ru、Pd、Cu、Fe等；(2)有些催化体系需要配合昂贵的N、P配体一起使用。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，设计将胺充当底物、电子供体化合物和碱的所有角色，创新性的发展了一种用N,N-二烯丙基胺类化合物作为底物和电子供体化合物与氟烷基碘合成氟烷基化吡咯烷的方法。

本发明的目的之一是提供一种合成氟烷基取代的吡咯烷的方法，其特征在于，包括的步骤为：于惰性气体中，在可见光照射下，将式A化合物与式B化合物进行反应，从而形成式C结构的化合物；

上述反应式中，R任选为苯基、C_1-15烷基取代的苯基、C_1-15烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、卤代的苯基、酯基取代的苯基、嘧啶、喹啉、吡啶、卤素取代的吡啶、苯丙酸甲酯、苯丙酸乙酯、苯丙酸叔丁酯、3-(4-硝基苯基)丙酸甲酯、3-(4-氯苯基)丙酸甲酯、6-((叔丁氧羰基)氨基)己酸甲酯、3-羟基丙酸甲酯、3-(苄氧基)丙酸甲酯或茚满。

优选例中，所述式A化合物、式B化合物的摩尔比为1～3：1。更优选为2：1。

另一优选例中，反应在0～50℃下进行，较佳地反应在20～40℃下进行，更优选的反应在25℃下进行。

另一优选例中，所述惰性气体选自：氮气或者氩气。

另一优选例中，所述的反应在可见光照射下进行，优选的所述可见光为蓝光或者紫光。更优选为蓝光。

另一优选例中，反应中加有添加剂碱。所述添加剂碱碱选自碳酸盐。更优选为碳酸钾。

本发明还提供了一些新化合物，所述化合物为化合物C-1～C-36，上述化合物的结构式分别为：

上述化合物在医药、农药或者材料中有潜在的应用。