[发明专利]一种静脉栓塞粘合剂的灭菌方法

说明书

本发明属于粘合剂灭菌处理的技术领域，具体涉及一种静脉栓塞粘合剂的灭菌方法。本发明提供的用于静脉栓塞粘合剂的灭菌方法，主要是通过以下方式实现的：（1）对粘合剂进行分装，并保证分装过程中氧气含量小于1%，水分含量小于1%；（2）对分装后的粘合剂进行冷冻预处理；（3）将步骤（2）经冷冻处理后的粘合剂进行低温辐射灭菌。本发明的有益效果在于，粘合剂经过分装控水控氧、灭菌前冷冻处理、低温辐射灭菌三个步骤，不仅避免了产品中的水分、氧气经辐射产生更多的阴离子自由基，造成氰基丙烯酸酯的阴离子聚合，同时也避免了传统的高温辐射灭菌对粘合剂甲醛释放和粘度的影响，最终可制备粘度可控、低甲醛、临床使用安全有效的粘合剂。

技术领域

本发明属于粘合剂灭菌处理的技术领域，具体涉及一种静脉栓塞粘合剂的灭菌方法。

背景技术

粘合剂注射闭合是近几年兴起的非热闭合治疗大隐静脉曲张方式，它们能避免热闭合治疗可能引起的热损伤和疼痛感，同时又能有效地闭合静脉主干。

但是，这类粘合剂对水分极为敏感，在制备过程中还要求进行无菌操作，而辐射灭菌的射线照射会使得粘合剂中的水分、氧气产生更多的阴离子自由基，而氰基丙烯酸酯具有很强吸电子基团，很容易发生阴离子聚合，造成粘合剂粘度上升甚至固化。

不同粘度的粘合剂在灭菌前如果不进行冷冻处理，灭菌时很有可能会引起粘合剂固化。

另外，辐射灭菌的射线能量较高，灭菌过程会使粘合剂的温度升高，引起粘合剂聚合和甲醛释放，而低温辐射能够避免这些问题。

因此，经过分装控水控氧、灭菌前冷冻处理、低温灭菌控制，避免了辐射灭菌对粘合剂的影响，可制备粘度可控、低甲醛、临床使用安全有效的粘合剂。

为了进一步保证静脉栓塞粘合剂产品的质量，非常有必要提供一种高效的灭菌方法，既不能影响粘合剂产品的稳定性，又能够进一步提高其保质期。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种静脉栓塞粘合剂的灭菌方法。

关于本发明提供的用于静脉栓塞粘合剂的灭菌方法，一方面，本发明通过对粘合剂处理过程中的水、氧条件进行严格控制，避免了产品中的水分、氧气产生更多的自由基，造成氰基丙烯酸酯单体聚合反应加快；另一方面，在灭菌前进行冷冻处理，有助于钝化粘合剂，增加粘合剂的反应活化能，使粘合剂不易发生聚合，粘合剂性能的稳定性提高，同时也进一步避免了辐射灭菌对粘合剂的影响。

本发明提供的静脉栓塞粘合剂的灭菌方法，包括以下的步骤：

(1)对粘合剂进行分装；

(2)对步骤(1)经分装后的粘合剂进行冷冻处理；

(3)将上述步骤(2)经冷冻处理后的粘合剂进行低温辐射灭菌。

上述步骤(1)中，对粘合剂进行分装的过程中，保证分装的氧气含量小于1％，水分含量小于1％。

上述步骤(1)中，对粘合剂进行分装时进行控水控氧操作。

上述步骤(2)中，所述的冷冻处理，冷冻温度为-30～-10℃，冷冻时间为24-72h。

步骤(3)中所述的低温辐射灭菌，所采用的灭菌方式为：E电子、γ射线、微波灭菌中的任一种。

步骤(3)中所述的低温辐射灭菌，灭菌的条件为：小剂量累加方式，累加次数为3-6次，灭菌总剂量10-30kGy，辐射温度控制在0-35℃。

本发明中所述的静脉栓塞粘合剂的分子量为20万以下。

本发明所述的静脉栓塞粘合剂，是采用以下重量比的原料制备获得的：