[发明专利]碘塞罗宁在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用

说明书

本发明涉及碘塞罗宁在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用，属于药物技术领域。本发明首次公开了碘塞罗宁在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途。本发明首次通过Western Blot实验验证了碘塞罗宁可以抑制MAPK信号通路，并且发现了碘塞罗宁可以抑制巨噬细胞泡沫化，两项发现说明了碘塞罗宁具有抗动脉粥样硬化的新用途，可以用于制备治疗动脉粥样硬化及其相关疾病的药物，具有巨大的市场价值和社会效益。

技术领域

本发明涉及碘塞罗宁在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用，属于药物技术领域。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种非常复杂的慢性疾病，表现为脂质的积累、动脉血管壁的增厚以及某些炎性细胞因子的增多。以AS为重要病理基础的心脑血管疾病，具有极高的发病率和死亡率，成为威胁人类健康的主要疾病之一。目前这类疾病的发病机制尚存争议，遗传、炎症、高脂饮食、老化等多种复合因素是该类疾病的共同致病因素，病理机制均包括血管内皮损伤、单核细胞粘附迁移形成巨噬细胞、巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞和代谢通路受损等。

具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum，F.nucleatum)是牙周炎的关键病原体之一，广泛分布于人体口腔和肠道，近60年来受到广泛关注。研究表明，它可以从口腔迁移到人体多个组织和器官，并引起一系列全身性疾病，如结肠癌、不良妊娠结局、类风湿关节炎等。F.nucleatum已被证实与动脉粥样硬化密切相关，它在动脉粥样硬化斑块中经常被检测到，且其丰度较高与本病严重程度呈正相关。一项研究表明F.nucleatum通过过表达miRNAs155、146a和23b加速巨噬细胞泡沫化，从而导致异常的促炎反应和脂质代谢。

目前防治动脉粥样硬化主要包括调血脂治疗(尤其是强化他汀治疗)、抗血小板治疗、抗凝和溶栓治疗、扩血管治疗、抗氧化治疗、抗炎治疗和介入/手术治疗。上述药物治疗或多或少存在副作用，且难以兼顾其他症状的改善，甚至还会导致其他代谢指标异常，例如他汀类药物存在不同程度上的副作用，可能会引起肝脏毒性和肌肉炎症，并且若长期用药，会增加患者的依从性，降低药物的疗效。而介入/手术治疗的疗效和安全性目前缺乏循证医学证据。因此，开发更安全、有效的动脉硬化治疗手段很有必要。

碘塞罗宁，英文名为Liothyronine，作用与甲状腺素相似，用于需要迅速见效的甲状腺功能减退患者，常用于黏液性水肿及其他严重甲状腺功能不足状态，还可用作甲状腺功能的诊断药。目前，没有见到碘塞罗宁在抗动脉粥样硬化方面的报道。碘塞罗宁的结构式如下：

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供碘塞罗宁在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

碘塞罗宁在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用。

根据本发明优选的，所述动脉粥样硬化为具核梭杆菌引起的动脉粥样硬化。

根据本发明优选的，所述碘塞罗宁通过抑制巨噬细胞泡沫化抗动脉粥样硬化。

根据本发明优选的，所述碘塞罗宁通过抑制MAPK信号通路抗动脉粥样硬化。

根据本发明优选的，所述药物包括碘塞罗宁和/或其药用盐。

根据本发明优选的，所述药物是以碘塞罗宁作为药物活性成分，配上药学上可接受的辅料所制成任何一种药学上可接受的剂型。

根据本发明优选的，所述剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射液、缓释制剂、控释制剂或纳米制剂等。

本发明的有益效果在于：