[发明专利]一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法

说明书

一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法，包括将来特莫韦包合物溶液用羟乙基淀粉溶液稀释后加入透析袋中，再将所述透析袋放入释放介质中，用搅拌或震荡仪器搅拌或震荡，水浴加热，进行来特莫韦包合物溶液的体外释放度试验；在不同时间点取出释放介质，测定取出的释放介质中来特莫韦的浓度，计算来特莫韦包合物溶液的体外释放度。所提供的测定方法能有效区分不同环糊精配方来特莫韦包合物的体外释放度差异，可用于来特莫韦的处方筛选和质量评估。

技术领域

本文涉及医药技术领域，尤其涉及一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法。

背景技术

来特莫韦是一种新型非核苷巨细胞病毒(CMV)抑制剂(3,4-二氢喹唑啉)。具有新型抗CMV的作用，通过抑制巨细胞病毒末端酶复合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。与DNA聚合酶抑制剂的不同之处在于，来特莫韦对CMV选择性更高，作用强度也有明显提高。也是全球首个且目前唯一获批用于异基因造血干细胞移植受者预防巨细胞病毒感染的药物。为巨细胞病毒的预防性治疗模式奠定了基础，通过将病毒的防控端口前移，为医生解决造血干细胞移植过程中的巨细胞病毒相关问题、改善患者整体治疗效果提供了新的选择。

甲基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精、磺丁基倍他环糊精作为包合物是一种环状低聚糖,呈截短的锥形,可以在不同程度上包裹具有适当分子尺寸和极性的疏水性药物分子。这种包合物可以提高药物的化学稳定性、膜渗透性和生物利用度。这项技术已经证明可以改善多种药物的溶解度和溶出度。

来特莫韦溶解度较低，采用甲基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精、羟丙基倍他环糊精和磺丁基倍他环糊精等制备成来特莫韦包合物溶液，可提高来特莫韦的溶解度。来特莫韦在体内需先从环糊精包合物分子中释放到血液中后才能发挥药效。一种可有效区分不同处方来特莫韦包合物溶液释放度的方法将有助于来特莫韦制剂产品的开发和质量评价。

发明内容

基于上述相关的技术背景和问题，为了有效区分不同处方工艺制备的来特莫韦包合物溶液的差异，建立来特莫韦包合物溶液体外释放度测定方法，达到快速表征产品特性，控制产品质量的目的，本申请提供了一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法。

在一方面，本申请提供了一种来特莫韦包合物溶液体外释放度的测定方法，包括以下步骤：

1)将来特莫韦包合物溶液用羟乙基淀粉溶液稀释后加入透析袋中，再将所述透析袋放入释放介质中，用搅拌或震荡仪器搅拌或震荡，水浴加热，进行所述来特莫韦包合物溶液的体外释放度试验；

2)在设定时间点取出释放介质，测定所述取出的释放介质中来特莫韦的浓度，计算所述来特莫韦包合物溶液的体外释放度。

与现有技术相比，本申请的有益效果为：本申请创造性的通过溶出仪或震荡仪直接测试来特莫韦包合物溶液的释放度，利用特定透过能力的透析袋对药物分子和包合成分进行选择分离，同时配以特定稀释剂(含3％-8％羟乙基淀粉溶液(W/V))，调节释放速率，从而实现快速区分不同处方来特莫韦包合物之间的差异，指导制剂产品开发，控制产品质量的目的。

本申请的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本申请而了解。本申请的其他优点可通过在说明书以及附图中所描述的方案来实现和获得。

附图说明

附图用来提供对本申请技术方案的理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的实施例一起用于解释本申请的技术方案，并不构成对本申请技术方案的限制。

图1为本申请实施例1的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。

图2为本申请实施例2的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。

图3为本申请实施例3的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。

图4为本申请实施例4的来特莫韦包合物溶液的体外释放曲线。