[发明专利]一种双相载药Pickering乳液凝胶的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种双相载药Pickering乳液凝胶的制备方法及其应用，属于药物缓释控制释放技术领域。该制备方法包括以下步骤：i)将40‑60mg紫胶溶于0.5‑1.5mL乙醇中，将80‑120μL的紫胶溶液注入到2‑4mL去离子水中，当乙醇迅速与水混合时，紫胶迅速沉淀形成紫胶NPs；ii)紫胶NPs在水相中的浓度为1.5‑1.8mg/mL，PD‑1抗体也溶解在水相中；碘化油油相中遥螺旋聚合物NHsubgt;2/subgt;‑PS‑NHsubgt;2/subgt;的浓度为8‑12mg/mL，RSL‑3也溶解在碘化油油相中；油水相体积比为0.5‑1.5:2‑4，将油水相混合物剪切成Pickering乳液凝胶，即制得RSL‑3+PD‑1@gel。

技术领域

本发明属于药物缓释控制释放技术领域，尤其涉及一种双相载药Pickering乳液凝胶的制备方法及其应用。

背景技术

凝胶支架具有载药效率高、缓释能力强、全身毒性低等优点，已广泛应用于再生医学和肿瘤免疫治疗中。目前，利用凝胶支架递送系统是优化小分子抑制剂诱导铁死亡和免疫激活能力的一个较好的解决方案。然而，目前大多数凝胶都是水凝胶或水包油乳剂，这些给药系统在药物释放的早期通常会出现负载的亲水活性物质随时间的推移而迅速释放的问题。因此，开发水包油乳剂等新型药物载体，探索其在肿瘤免疫治疗中的性能，进而满足日益增长的肿瘤治疗需求，仍有很高的应用价值。

发明内容

本发明设计了一种基于Pickering乳液凝胶(APEG)的多功能给药系统，该系统通过静电相互作用，利用远螯聚合物将水滴连接在油相中。该体系具有良好的生物相容性、良好的剪切变稀粘弹性、高的载药能力和较强的缓释能力，是一种性能优异的的药物递送体系。其中，疏水性的RSL-3(铁死亡诱导剂)负载在油相中，亲水性的PD-1抗体负载在水相中，形成的RSL-3+PD-1@gel可以同时释放RSL-3和PD-1，并表现出良好的脂肪酶触发的持续性释放模式。在RSL-3和PD-1联合治疗下，RSL-3+PD-1@gel可通过级联扩增促进肿瘤细胞的铁死亡，激活T细胞介导的抗肿瘤免疫，将“冷”的肿瘤微环境(TME)转化为“热”的TME，进而提高肝癌免疫治疗的效果。

本发明的目的之一在于提供一种双相载药Pickering乳液凝胶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

i)羧基功能化纳米颗粒的制备

将40-60mg紫胶溶于0.5-1.5mL乙醇中，将80-120μL的紫胶溶液注入到2-4mL去离子水中，当乙醇迅速与水混合时，紫胶迅速沉淀形成紫胶NPs；

ii)RSL-3+PD-1@gel的制备

紫胶NPs在水相中的浓度为1.5-1.8mg/mL，PD-1抗体也溶解在水相中；碘化油油相中遥螺旋聚合物NH₂-PS-NH₂的浓度为8-12mg/mL，RSL-3也溶解在碘化油油相中；油水相体积比为0.5-1.5:2-4，将油水相混合物剪切成Pickering乳液凝胶，即制得RSL-3+PD-1@gel。

优选地，所述步骤i)中紫胶的添加量为50mg，乙醇的添加量为1mL。

更优选地，所述步骤i)中将100μL的紫胶溶液注入到3mL去离子水中。

更优选地，所述步骤ii)中紫胶NPs在水中的浓度为1.67mg/mL，油相中遥螺旋聚合物NH₂-PS-NH₂的浓度为10mg/mL。

更优选地，所述步骤ii)中油水相体积比为1:3。

更优选地，所述步骤ii)碘化油中RSL-3的浓度为1mg/ml，水相中PD-1抗体的浓度为1mg/ml。

本发明的目的之二在于提供上述制备方法制得的双相载药Pickering乳液凝胶。