[发明专利]改善冠脉微循环功能障碍内皮指标的药物及其鉴定方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种改善冠脉微循环功能障碍内皮指标的药物及其鉴定方法，冠脉微循环功能障碍内皮指标包括：adropin、鸢尾素、ESM‑1、GDF‑15和ARG；改善冠脉微循环功能障碍内皮指标的药物鉴定方法包括：分别检测adropin、鸢尾素、ESM‑1、GDF‑15以及ARG水平；利用SPECT测算静息及负荷状态下的MBF并得到CFR；采用SPSS26.0软件进行数据的统计学分析。本发明通过分析葛兰心宁联合常规西药治疗CMD患者血清adropin、鸢尾素、ESM‑1、GDF‑15以及ARG水平变化，探索葛兰心宁软胶囊产生作用的有效靶点，为葛兰心宁软胶囊的临床应用提供参考。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种改善冠脉微循环功能障碍内皮指标的药物及其鉴定方法。

背景技术

目前，冠心病心绞痛已经成为目前临床上的常见疾病，给患者的生命安全及身体健康造成严重威胁。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗冠状动脉病变的主要方法。然而，临床工作中发现有部分患者行PCI术后仍有心绞痛等心肌缺血相关症状存在。有证据表明，这些患者中有很大一部分是因为存在冠脉微血管功能障碍(coronary microvasculardisease，CMD)。2017年我国专家学者发表共识，提出CMD的概念，即在多种致病因素的作用下，冠状前小动脉和小动脉的结构(或)功能异常所致的劳力性心绞痛或心肌缺血的客观证据的临床综合征。冠状动脉微循环受阻可导致心肌缺血，显著影响患者预后。其发生机制较复杂，与多种因素相关，如微循环栓塞及痉挛、缺血/再灌注损伤、缺乏缺血预适应及个体化差异。据报道，血管内皮功能障碍、脂质代谢紊乱也是导致CMD发病率增加的主要潜在因素。近年来，两种新发现的肽adropin和鸢尾素有助于维持能量稳态，引起了很多关注。adropin蛋白可强烈上调血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)，激活其两条下游信号通路(磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶，PI3K/Akt；细胞外信号调节激酶1/2，ERK 1/2)，增强内皮型一氧化氮合酶(eNOS)，调节一氧化氮(NO)生物利用度，从而发挥其内皮保护作用。除adropin蛋白外，鸢尾素也可通过调节HO-1/脂联素轴和AMPK-eNOS通路来改善内皮功能。因此，采取有效的用药方案，积极改善血管内皮功能，规避和减少CMD的发生十分必要。常规西药治疗虽然能在一定程度上缓解临床症状，但对于调节血管内皮功能、降低微血管炎症的效果并不十分理想。越来越多研究者将中药和中成药应用于CMD的临床治疗中，取得较好疗效。目前关于葛兰心宁干预对于CMD的治疗是否有效尚无相关研究。

随着冠脉介入的快速发展，大多数病人从中获益。但有少部分患者行PCI术后仍有反复发作的典型心绞痛，严重影响了患者的生活质量及临床预后，这可能与CMD密切相关。CMD是指多种致病因素作用下，冠状动脉微循环的结构和功能发生异常改变的一组疾病群，其病理生理基础是冠脉微血管扩张受损，导致血流量不能满足心肌耗氧需要而发生心绞痛、心电图缺血性变化。目前，CMD以药物治疗为主，包括钾离子通道开放剂、钙离子拮抗剂、抗血小板药、改善心绞痛药以及他汀等，但其不良反应大且效果不显著。葛兰心宁软胶囊是全面防治心脑血管疾病的现代植物药，在冠心病防治及症状改善等方面的疗效已被充分证明，但其在CMD患者中的疗效尚不确切。