[发明专利]一种分泌Fc-IL-2m融合蛋白的改良型CAR-T细胞及其应用

权利要求书

1.一种分离的IL-2变体多肽，其特征在于，所述分离的IL-2变体多肽包含与SEQ IDNO.1至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列；

优选地，所述相同的氨基酸序列与由SEQ ID NO.1代表的多肽相比，具有增强对IL-2Rβ的结合亲和力或降低对IL-2Rγc受体的结合亲和力的能力、具有去除O-连接的糖基化位点的能力或具有抑制二硫键形成的能力；

优选地，所述增强对IL-2Rβ的结合亲和力或降低对IL-2Rγc受体的结合亲和力的氨基酸取代包含氨基酸残基位置L19、D20、L21、Q22、K35、R38、T41、F42、F44、Y45、E62、P65、E68、L72、L80、R81、L85、I86、N88、I92、Y107或Q126中的一个或更多个氨基酸取代；

优选地，所述增强对IL-2Rβ的结合亲和力或降低对IL-2Rγc受体的结合亲和力的氨基酸取代包含氨基酸残基位置L80、R81、L85、I86和/或I92的氨基酸取代；

优选地，所述增强对IL-2Rβ的结合亲和力或降低对IL-2Rγc受体的结合亲和力的氨基酸取代包含氨基酸残基位置L80、R81、L85、I86和I92的氨基酸取代；

优选地，所述氨基酸残基位置L80、R81、L85、I86和I92的氨基酸取代选自：

在SEQ ID NO.1的位置L80氨基酸取代包括L80F、L80V；

在SEQ ID NO.1的位置R81氨基酸取代包括R81A、R81D、R81G、R81I、R81S、R81T；

在SEQ ID NO.1的位置L85氨基酸取代包括L85V、L85T；

在SEQ ID NO.1的位置I86氨基酸取代包括I86V、I86T；

在SEQ ID NO.1的位置I92氨基酸取代包括I92F、I92K、I92R；或

以上这些氨基酸取代的任何组合；

优选地，所述氨基酸残基位置L80、R81、L85、I86和I92的氨基酸取代为L80F、R81D、L85V、I86V和I92F；

优选地，所述去除O-连接的糖基化位点的氨基酸取代包括氨基酸残基位置T3的氨基酸取代；

优选地，所述T3的氨基酸取代包括T3A、T3G、T3Q、T3E、T3N、T3D、T3R、T3K或T3P；

优选地，所述T3的氨基酸取代为T3A；

优选地，所述抑制二硫键形成的氨基酸取代包括氨基酸残基位置C58、C105或C125的氨基酸取代；

优选地，所述抑制二硫键形成的氨基酸取代为氨基酸残基位置C125的氨基酸取代；

优选地，所述C125的氨基酸取代包括C125A、C125S、C125T、C125L或C125V；

优选地，所述C125的氨基酸取代为C125A；

优选地，所述IL-2变体多肽包含SEQ ID NO.4中列出的氨基酸序列。