[发明专利]一种订书肽及其用途

说明书

本发明属于生物医药多肽技术领域，具体涉及一种订书肽及其在制备用于预防、处理、治疗或减轻抗菌和/或抗炎类相关疾病的药物中的用途。本发明订书肽的氨基酸序列短、结构简单、合成方便、抗菌/抗炎活性高，可用于微生物感染引起的疾病的预防与治疗，对皮肤创伤的治愈有良好的效果。

技术领域

本发明属于生物医药多肽技术领域，具体涉及一种订书肽及其在制备用于预防、处理、治疗或减轻抗菌和/或抗炎类相关疾病的药物中的用途。

背景技术

皮肤创伤一般是指出现了外力的直接损伤或者是软组织感染所引起的损伤，会造成局部出现炎症性反应，引起局部的红肿或者是疼痛化脓等症状。常见皮肤损伤后，传统的炎症征象(红、肿、热)是由血管内液体和血液渗漏和局部淋巴引流阻塞引起的。由于细胞的损伤，一些血管活性物质，如组胺，血清素和儿茶酚胺被释放出来，引起短暂的血管收缩，而后血管舒张，使液体和细胞进入血管外损伤部位。在临床中，现有的治疗手段多以抗生素为主，抗生素已经成为了皮肤损伤最广泛的一类药物，然而随着抗生素大量的应用，细菌的抗药性成为此类治疗手段的主要问题，同时细菌感染引起人体自身炎症反应，也会延缓皮肤愈合以及导致伤口疤痕的存在。日常生活中常见的烫伤、烧伤和溃疡等皮肤伤害也多以抗菌为主，未得到妥善的处理，因而存在着尚未得到满足的临床需求。

因此，新型抗菌/抗炎类药物成为国内外人类医学、营养学、食品学和免疫学等领域研究和开发的热点，而生物抗菌肽的开发，有望解决细菌耐药的问题，同时具备抗炎作用的抗菌肽将有效满足皮肤创伤领域中的临床需求，因而有着广阔的开发和应用前景。

人凝血酶C端衍生序列TCP(Thrombin-derived C-terminalpeptides)最初是由凝血因子选择性水解成大小约2kDa的凝血酶衍生C端肽，其长度为25个氨基酸，含有两个作用靶点，除了与细菌表面的LPS作用外，还可与人白细胞表面分化抗原CD14上疏水袋进行结合。在人类体内体外发挥抗内毒素的功能，阻止脓毒症引发休克等问题。现有研究表明，TCP-25在能在体外有效抑制金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性铜绿假单胞菌以及皮下感染假单胞菌，减少体内巨噬细胞对血清脂肪酶(LPS)反应，在促进伤口愈合以及减少疤痕增生上具有一定的治疗潜力。因此TCP-25具有双靶点作用机制属于抗菌抗炎能同时进行的。其在特异性，临床疗效以及毒副作用方面具有优势。因此，基于TCP-25双重作用机制、高广谱抑菌性、低毒性等多种特点上，本发明提供了一种订书肽，有望开发一种具有抗菌/抗炎前景的创面愈合药物。

发明内容

以下仅概况说明本发明的一些方面，并不局限于此。这些方面和其他部分在后面有更完整的说明。本说明书中的所有参考文献通过整体引用与此。当本说明书的公开内容与引用文献有差异时，以本说明书的公开内容为准。

本发明的目的是要针对皮肤创伤治疗存在的尚未得到满足的临床需求的问题，提供一种新型的具备抗菌和/或抗炎的订书肽。

第一方面，本发明提供一种订书肽或其药学上可接受的盐，所述订书肽为分子内环状多肽，其氨基酸序列包含如下式(I)所示的序列：

X⁰-X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰

(I)

其中：

X⁰为G-K-Y-G-F-Y-T-H-V-F-R-L-K-K-W-；

X¹～X¹⁰各自独立的选自任意氨基酸；

X¹～X¹⁰中氨基酸可通过键形成环；

所述环含有5～10个氨基酸。