[发明专利]一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法和应用在审
申请号: | 202310068198.6 | 申请日: | 2023-02-06 |
公开(公告)号: | CN115960284A | 公开(公告)日: | 2023-04-14 |
发明(设计)人: | 王永祥;王晓鹏 | 申请(专利权)人: | 青岛润昕德生物医药有限公司 |
主分类号: | C08F12/08 | 分类号: | C08F12/08;A61K31/80;A61K9/20;A61K47/36;A61P3/00;C08F8/44;C08F8/36 |
代理公司: | 北京维正专利代理有限公司 11508 | 代理人: | 李爱民 |
地址: | 266109 山东省青岛市城*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 聚苯乙烯 磺酸镧 制备 方法 应用 | ||
本申请涉及有机合成技术领域,具体公开了一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法和应用,本申请的聚苯乙烯磺酸镧的制备方法,包括以下步骤:S1、将浓硫酸和溶剂进行混合,先升温,缓慢加入聚苯乙烯后;再升温,进行脱水反应,冷却至室温后,过滤;随后用碱溶液进行中和,得聚苯乙烯磺酸钠;S2、向步骤S1所得聚苯乙烯磺酸钠中加入镧盐,充分反应,随后经超滤膜进行过滤,洗涤,干燥,得聚苯乙烯磺酸镧;制得的聚苯乙烯磺酸镧的含镧量较高,与海藻糖、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、甜菊苷、聚乙二醇混合后,压片,制得治疗高磷酸血症的药物制剂,能够显著降低磷酸盐浓度。
技术领域
本申请涉及有机合成技术领域,更具体地说,它涉及一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法和应用。
背景技术
高磷酸血症是慢性肾衰的一种并发症,80%的肾透析病人都患有此症,该症除了会引起继发性甲状旁腺机能亢进,维生素D代谢障碍,肾性骨病等方面的疾病外,还会造成心血管系统的损害,有50%的患者因此而死亡。故而,高血磷作为一种独立的危险因素对机体的损害越来越受到人们的重视。目前该病的治疗主要为饮食控制和使用磷酸盐结合剂,磷酸盐结合剂能够螯合食物中的磷及阻止胃肠道中磷的吸收。传统的磷酸盐结合剂有铝盐、钙盐,可以有效降低慢性肾衰病人血清中的磷酸盐水平,但铝盐会导致痴呆和软骨病,钙盐会增加高钙血和钙化的发生率;随着科技的发展,新型的磷酸盐结合剂有镧盐,以碳酸镧、聚苯乙烯磺酸镧为主,能够降低磷酸盐浓度的同时,还能减少副作用;而且聚苯乙烯磺酸镧在释镧时,不依赖于胃肠道内的pH值、酶活性、温度以及胃肠道液体积,可以以恒定速率释放镧离子,达到在整个消化道除磷的目的,且对正常浓度的各种离子影响较小。
然而,现有的聚苯乙烯磺酸镧的含镧量较低,治疗高磷酸血症的效果还有待提高,亟需提出一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法和应用,能够有效提高聚苯乙烯磺酸镧的产品品质,进而提高治疗高磷酸血症的治疗效果。
发明内容
为了解决现有的聚苯乙烯磺酸镧的含镧量较低的问题,本申请提供了一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法和应用。
第一方面,本申请提供了一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法,采用如下的技术方案:一种聚苯乙烯磺酸镧的制备方法,包括以下步骤:
S1、制备聚苯乙烯磺酸钠:将浓硫酸和溶剂进行混合,超声处理5-15min后,先升温至60-78℃,并在转速为600-1000r/min下,缓慢加入聚苯乙烯后;继续升温至82-90℃,反应30-50min;再升温至120-130℃,进行脱水反应1-2h,冷却至室温后,过滤;随后用氢氧化钠溶液进行中和,得聚苯乙烯磺酸钠;
S2、制备聚苯乙烯磺酸镧:向步骤S1所得聚苯乙烯磺酸钠中加入镧盐,在50-100℃下,以转速为400-800r/min反应4-10h,随后经超滤膜进行过滤,截留分子量为6000-10000道尔顿,膜操作压力为0.05-0.20MPa,洗涤,干燥,得聚苯乙烯磺酸镧。
通过上述技术方案,本申请的聚苯乙烯磺酸钠的制备过程分为两大步骤,首先制备聚苯乙烯磺酸钠,以浓硫酸和聚苯乙烯为原料,反应生成聚苯乙烯硫磺,并控制各工艺参数,提高聚苯乙烯的磺化度;随后用碱中和,得聚苯乙烯磺酸钠,聚苯乙烯磺酸钠的粘度低,水溶性高;再制备聚苯乙烯磺酸镧,利用聚苯乙烯磺酸钠与镧盐进行反应,镧离子能够与聚苯乙烯磺酸根以离子键的形式结合,形成聚苯乙烯磺酸镧,并控制各工艺参数,使得聚苯乙烯磺酸钠与镧盐反应得更加充分,所得聚苯乙烯磺酸镧的镧含量较高;而且采用超滤膜进行除杂,使得聚苯乙烯的磺酸镧的纯度更高,产品质量更佳。
优选的,所述浓硫酸的质量分数为98%;所述浓硫酸与溶剂的体积比为1:2-4。
通过采用上述技术方案,本申请控制浓硫酸的浓度以及浓硫酸与溶剂的体积,能够有效降低聚苯乙烯的粘度,增加聚苯乙烯与浓硫酸的接触面积,使得浓硫酸与聚苯乙烯充分反应,提高聚苯乙烯的磺化度。
优选的,所述溶剂由质量比为3-5:2的四氯乙烯与1,2-二溴乙烷混合而得。
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