[发明专利]一种新型快速止血及组织粘附生物材料

说明书

本发明公开了一种新型快速止血及组织粘附生物材料。现有止血剂难以快速止血；组织粘附剂有望实现快速止血，但存在较差的粘附性，同时需要复杂、生物兼容性差的化学组分混合，或需要紫外照射等预处理并且持续按压等问题。本发明的新型超分子弹性蛋白，遇血即沾，只需要将蛋白放置于流血处，不到一分钟便可实现伤口快速止血，止血过程无需按压或预处理；遇水即沾，可作为粘合剂用于眼睑或各种基材；并且可以替代缝针，保持伤口对合状态，实现伤口愈合和组织再生；本产品为纯蛋白产品，具有良好的生物兼容性和生物降解性，止血完成后无需去除止血材料，可直接被细胞代谢吸收，在伤口愈合、材料粘结、皮肤保健等临床或医美上有着重大应用潜力。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种新型快速止血及组织粘附生物材料。

背景技术

由于人体器官和组织损伤存在的高度时间敏感性和复杂性，导致组织和器官相关的出血可能危及生命，并且治疗起来很困难。无法控制的出血在全球范围内是导致死亡的重要原因之一，每年死亡人数超过200万。现有的局部止血剂主要目的是增强和加速内在凝血，从而实现止血。这可以通过快速吸收血液浓缩凝结因子，或通过局部输送促凝剂来实现。然而，由于血凝块形成的固有渐进性，通过血液凝固止血不能立即控制出血。此外，伤口处可能出现的快速或加压血流可以冲洗掉任何形成的血块，这些会大大降低依赖于凝血止血的效果；并且凝血依赖性止血机制在抗凝或凝血病患者中效果较差。采用组织粘附剂有望实现快速止血，但是目前商业化的组织粘附剂在正在流血中的组织表面有着较差的粘附性，同时当前的组织粘附剂需要复杂的、生物兼容性差的化学试剂组分混合，或者需要紫外照射等预处理，并且需要持续按压(超过3分钟)来实现组织粘合，这样都严重影响了组织粘附剂在临床止血上的应用。

目前止血材料的主要类别包括纱布、海绵、水凝胶和粉末。传统纱布和海绵止血主要通过吸收血液中的液体来浓缩凝血因子。基于壳聚糖和纤维素的更先进的纱布和海绵可以聚集血细胞和血小板，从而进一步增强止血效果。然而，由于缺乏生物粘附性，需要将纱布和海绵按压在出血伤口上才能实现止血，因此，纱布和海绵不能用于形状不规则且不可按压的出血伤口，如内部组织器官等。粘性水凝胶已广泛用作止血材料，作为粘附在出血伤口上的物理屏障。然而，血液通常会削弱水凝胶和组织之间的粘附力，导致止血效果受损。止血粉末可直接沉积在形状不规则且不可压缩的出血伤口上，通过吸收血液促进止血，然而，传统的止血粉不能形成稳定的痂，甚至会溶解在血液中，无法阻止动脉和静脉出血。

发明内容

为解决上述问题，包括：1)现有商业化的基于凝血机制的局部止血剂无法实现快速止血，并且无法应用于凝血病患者；2)商业化的组织粘附剂在正在流血中的组织表面有着较差的粘附性；3)当前的组织粘附剂需要复杂的化学试剂组分混合，生物兼容性差；4)当前的组织粘附剂需要紫外照射等预处理，并且需要持续按压(超过3分钟)来实现组织粘合。

针对于此，本发明公布了一种利用基因工程菌生产的新型超分子弹性蛋白，该蛋白遇水即沾，仅10mg的蛋白粉末即可粘附起500g的砝码；遇血即沾，可以紧紧粘附在正在流血的伤口表面(包括外部伤口和内部器官伤口)，只需要几秒钟便可实现伤口快速止血，同时本产品的止血过程无需任何按压或者预处理，只需要将蛋白放置于流血处即可止血；另外本产品可以替代缝针，保持伤口对合状态，实现伤口愈合；并且本产品为纯蛋白产品，无需引入其他化学试剂成分，具有较好的生物兼容性和生物降解性，止血完成后无需去除止血材料，可以直接被细胞代谢吸收，是一款新型的生物止血材料和生物医用胶水，在临床医学或医美上有着重大应用潜力。

一种超分子弹性蛋白，将来源于酿酒酵母的超分子自组装短肽Ure2(1-80)融合到了人造弹性蛋白的N端，其中超分子自组装短肽Ure2(1-80)的氨基酸序列为：

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