[发明专利]一种可分离药物针尖的微针贴片、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种可分离药物针尖的微针贴片，其特征在于，包括针尖和可溶基座，所述可溶基座沿针尖方向外延形成柱基，所述针尖位于柱基之上，所述针尖包括响应性交联高分子、第一药物和第二药物，其中，所述响应性交联高分子含有芳香硼酸基团，所述第一药物含有至少两对酚羟基，所述针尖通过第一药物和响应性交联高分子原位形成苯硼酸酯键及氢键作用形成凝胶交联网络，且凝胶交联网络中包裹同交联网络分子间作用力相对较弱的第二药物，所述第一药物在活性氧刺激下缓慢释放，所述第二药物通过扩散实现快速释放；所述可溶基座包括生物可降解高分子。

2.如权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述响应性交联高分子是功能高分子与含有苯硼酸结构的接枝分子通过酰胺化或酯化反应对功能高分子接枝芳香硼酸基团反应而成。

3.如权利要求2所述的微针贴片，其特征在于，所述功能高分子为透明质酸、壳聚糖、聚乳酸、聚多糖中的一种，所述含苯硼酸结构的接枝分子为3-氨甲基苯硼酸、3-氨基苯硼酸、4-羟甲基苯硼酸、4-溴甲基苯硼酸、4-羧基苯硼酸中的一种。

4.如权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述第一药物为表没食子儿茶素没食子酸酯、儿茶素、多酚中的至少一种；优选地，所述第一药物为表没食子儿茶素没食子酸酯。

5.如权利要求1所述的微针贴片，其特征在于，所述第二药物为甲氨蝶呤、阿维A、环孢素中的至少一种；所述生物可降解高分子包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯中的至少一种。

6.如权利要求1-5任一项所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将响应性交联高分子溶液和第二药物溶液混合均匀，再加入第一药物溶液混合均匀得到混合物，将所述混合物倾倒在微针阵列模具上，除去气泡和表面液体后干燥固化，反复填充后得到含有成型针尖的微针阵列模具；

(2)将生物可降解高分子溶液倾倒在成型针尖表面，除去气泡后、室温干燥，固化成型后分离微针模具得到微针贴片。

7.如权利要求6所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述响应性交联高分子通过将功能高分子加入溶剂溶解，随后加入接枝分子和偶联剂，控制pH为6-6.8进行接枝反应，反应结束后透析、冷冻干燥除去水得到。

8.如权利要求7所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水，二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二甲基亚砜中的至少一种，所述偶联剂为4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4--甲基吗啉盐酸盐。

9.如权利要求7所述的微针贴片的制备方法，其特征在于，所述响应性交联高分子溶液的浓度为20-50mg/mL；第一药物溶液浓度为20-50mg/mL；第二药物溶液浓度为10-15mg/mL；生物可降解高分子溶液的浓度为200-400mg/mL,响应性交联高分子溶液、第一药物溶液、第二药物溶液的体积之比为(3-5)：(1-2)：(3-5)。

10.如权利要求1-6任一项所述的微针贴片的应用，其特征在于，用于制备治疗银屑病的药物。