[发明专利]一种二芳基醚化合物的制备方法在审
| 申请号: | 202310059683.7 | 申请日: | 2023-01-16 |
| 公开(公告)号: | CN116082335A | 公开(公告)日: | 2023-05-09 |
| 发明(设计)人: | 陆茜;匡逸;罗德智;陈快快;赵濬宇 | 申请(专利权)人: | 上海凌凯医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
| 代理公司: | 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 | 代理人: | 张勇 |
| 地址: | 201321 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 二芳基醚 化合物 制备 方法 | ||
本发明提供了一种具有更高收率的二芳基醚化合物的制备方法,属于有机合成领域。本发明提供的二芳基醚化合物的制备方法,反应式如下:包括如下步骤:将化合物1或其盐、化合物2、溶剂以及碱试剂混合反应,即得。本发明因为采用了碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾中的至少一种为碱试剂,所以,本发明能以较高的收率制得目标化合物。本发明还因为采用了铯盐作为反应催化剂,所以不仅能够有效缩短反应时间,还进一步提升了反应收率。
技术领域
本发明涉及有机合成领域,具体涉及一种二芳基醚化合物的制备方法。
背景技术
根据WO2007059257A1、WO201179274A1、WO2022003575A1、WO2022006386A1等多篇专利报道,化合物3是一种重要的分子砌块,可以用于制备多种药物。
在现有技术中,化合物3通常通过直线式合成(Linear synthesis)的方法来制得,如根据WO2022006386A的记载,化合物3a的合成路线如下:
然而,在该路线中,多步反应的收率均偏低,化合物3的产量也因此收到了一定的限制。
发明内容
本发明是为了解决上述问题而进行的,目的在于提供一种具有更高收率的二芳基醚化合物的制备方法,本发明提供的二芳基醚化合物的制备方法至少包括如下反应:
优选地,包括如下汇聚式合成(Convergent synthesis)的反应:
在上式中,X为F、Cl、Br或I中的任意一种,
D1、D2和D3相互独立地为N或CR3,
R1、R2和R3相互独立地为氢、氰基、硝基、叠氮基、烷基、烯基、烷氧基、芳基氧基、卤代烷基中的任意一种,
R4为硝基或亚硝基。
具体地,本发明提供了以下两种二芳基醚化合物的制备方法。
方法1:
方法1提供了一种二芳基醚化合物的制备方法,具有这样的特征,反应式如下:
在上式中,X为F、Cl、Br或I中的任意一种,
D1、D2和D3相互独立地为N或CR3,
R1、R2和R3相互独立地为氢、氰基、硝基、叠氮基、烷基、烯基、烷氧基、芳基氧基、卤代烷基中的任意一种,
包括如下步骤:
将化合物1或其盐、化合物2、溶剂以及碱试剂混合反应,即得,
其中,溶剂为N,N-二甲基乙酰胺。
在方法1提供的二芳基醚化合物的制备方法中,还可以具有这样的特征:其中,化合物1为R1为氢、C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C1-C10的卤代烷基中的任意一种。
在方法1提供的二芳基醚化合物的制备方法中,还可以具有这样的特征:其中,化合物2为X为F、Cl、Br或I中的任意一种。
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