[发明专利]一种沙丁胺醇在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种沙丁胺醇在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用，实验证明，沙丁胺醇治疗后模型小鼠内异症病灶个数减少与体积缩小，减轻疼痛及性激素无改变。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种沙丁胺醇在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。

背景技术

子宫内膜异位症(内异症)是一种妇科常见良性疾病，属于慢性炎症性雌激素依赖性疾病，其主要症状是疼痛、不孕与包块，而疼痛是内异症的特征性症状。虽然经过100多年的研究，但内异症的发病机制至今仍然不清。目前认为免疫、炎症、血管生成及细胞凋亡在内异症的发生与发展中起关键作用。内异症的治疗包括手术与药物，但内异症手术后复发率高，目前主张内异症避免重复手术，早期药物干预及药物长期管理。目前治疗内异症的药物其实就是应用抑制雌激素的药物，主要包括口服避孕药、高效孕激素与促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)三种。GnRHa有严重的低雌激素副反应，只能作为短期治疗，且在治疗过程中需要耐受不来月经及不能生育的问题；高效孕激素由于存在低雌激素、闭经、不规则子宫出血、乳腺癌与血液高凝风险往往使患者不能长期坚持使用，且在治疗过程中不能妊娠；口服避孕药虽可以来月经，但也存在不规则子宫出血、乳腺癌与血液高凝风险也往往使患者不能长期坚持使用，且在治疗过程中不能妊娠。显然，研究开发新的药物包括老药新用以治疗内异症，使其药物治疗过程中来月经，不影响患者的性激素水平，又能够保留患者的生育能力是目前内异症临床的迫切任务。

沙丁胺醇是一种短效β2肾上腺素能受体激动剂，临床上用作平喘药，能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放、防止支气管痉挛。沙丁胺醇除了支气管扩张作用外，还可通过β-2肾上腺素能受体发挥抗炎作用，通过抑制VEGF发挥抗血管生成作用及通过下调BCL2蛋白表达水平促进细胞凋亡。

目前，尚未见沙丁胺醇治疗内异症的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种沙丁胺醇在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：成功建立子宫内膜异位症小鼠模型后，分别给予沙丁胺醇0mg/kg，2mg/kg，4mg/kg，8mg/kg每天一次，持续3周，观察治疗后小鼠模型病灶个数与体积大小以及小鼠体重情况。治疗结束后切除病灶执行病理组织验证以及免疫组织化学明确该药经免疫、炎症、血管生成及细胞凋亡等途径缩小病灶的机制。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种沙丁胺醇在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的新应用。经实验证明，沙丁胺醇治疗后模型小鼠内异症病灶个数减少与体积缩小，且病灶周围促进内异症发展的因子也减少。

附图说明

图1为各实验组每只小鼠体内囊肿外观图像；

图2为各实验组每只小鼠体内囊肿数目的统计结果图；

图3为各实验组每只小鼠体内囊肿总体积的统计结果图；

图4为各实验组每只小鼠体内囊肿总重量的统计结果图；

图5为各实验组每只小鼠体重的统计结果图；

图6为对照组与沙丁胺醇处理组小鼠内异组织经甲苯胺蓝对肥大细胞染色图及统计结果图；

图7为对照组与沙丁胺醇处理组小鼠内异组织炎症因子免疫组化染色图及统计结果图；

图8为对照组与沙丁胺醇处理组小鼠内异组织血管生成因子免疫组化染色图及统计结果图；

图9为对照组与沙丁胺醇处理组小鼠内异组织纤维化因子免疫组化染色图、Masson染色图及统计结果图；

图10为对照组与沙丁胺醇处理组小鼠内异组织抗凋亡因子免疫组化染色图、TUNEL染色图及统计结果图；