[发明专利]一种子宫内膜癌诊断标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种子宫内膜癌诊断标志物及其应用，属于分子生物学领域，本发明首次公开了一种G3BP1蛋白质作为全新子宫内膜癌诊断标志物的应用，该蛋白质由466个氨基酸组成，蛋白大小约为68kDa，涉及蛋白质G3BP1在制备子宫内膜癌诊断试剂盒及相关药物中的应用。主要通过免疫组织化学技术进行分析，比较G3BP1蛋白质在子宫内膜癌患者样本和正常样本中的表达，以用于辅助诊断子宫内膜癌，具有灵敏性高、特异性强、周期短等特点，有利于子宫内膜癌的早期诊断和治疗，并且G3BP1在子宫内膜癌中具有成为新型生物标志物及有效治疗靶点的潜力。

技术领域

本发明涉及分子生物学领域，具体而言，涉及一种子宫内膜癌诊断标志物及其应用，更具体地，涉及一种G3BP1蛋白及其在制备子宫内膜癌试剂盒以及制备治疗子宫内膜癌药物中的应用。

背景技术

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，为全球第六大最常见的恶性疾病。据统计，发达国家子宫内膜癌的发病率高于发展中国家，然而由于医疗水平的差异，发展中国家子宫内膜癌的死亡率远高于发达国家。近年来，子宫内膜癌的发病率在许多发展中国家呈上升趋势。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布的2020年全球最新癌症负担数据，我国女性癌症新发病例6575324例，其中子宫内膜癌占7％，排名第四。

目前子宫内膜癌的治疗首选手术切除，并根据手术的病理分期和组织学分级，辅以放疗和化疗。此外，雌激素受体和孕激素受体阳性的患者也可以考虑进行内分泌治疗。研究表明，抗雌激素药物他莫昔芬(Tamoxifen，TAM)对雌激素受体阳性乳腺癌患者的治疗效果显著，但对子宫内膜癌的治疗效果甚微，甚至可能导致子宫内膜癌发病率的增加。这些治疗对提高子宫内膜癌患者的生存率固然有效，但对于III、IV期子宫内膜腺癌患者，传统的手术治疗和辅助放化疗并不能提高患者的生存率，反而会导致预后不良。而随着人们对子宫内膜癌发病机制的深入研究，越来越多的分子标志物被发现与子宫内膜癌诊断、治疗、预后相关，研究子宫内膜癌相关分子机制及生物标志物对子宫内膜癌的早诊、早治、预后评估以及治疗有着重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的第一个问题是提供一种新的子宫内膜癌检测标志物，所述标志物为G3BP1蛋白。

进一步地，所述G3BP1蛋白由466个氨基酸组成，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

Ras-GTPase激活蛋白结合蛋白1(Ras-GTPase-activating protein bindingprotein 1，G3BP1)是一种含有466个氨基酸的蛋白质，其最主要的功能是促进应激颗粒(stress granules，SGs)在真核细胞的细胞质中组装，以应对某些特殊的环境压力。其在癌症中，G3BP1则主要作为癌蛋白来发挥其促癌功能。我们主要利用免疫组织化学技术探究G3BP1在子宫内膜癌中的表达水平，探讨G3BP1作为子宫内膜癌标志物的可能性，同时利用克隆形成以及Transwell迁移实验在子宫内膜癌细胞中发现了G3BP1对其增殖迁移的影响，将有助于子宫内膜癌早期诊断、靶向抗肿瘤药物研发、预后评估等，以实现精准医疗及个体化治疗。目前，国内外还没有公开任何关于在子宫内膜癌癌中将G3BP1作为诊断标志物的相关研究报道。

本发明第二方面提供一种用于检测子宫内膜癌生物标志物的试剂在制备用于检测、诊断、分类或预测子宫内膜癌或相关病症转归的试剂盒和/或试剂的应用，所述生物标志物为G3BP1蛋白。

进一步地，所述试剂盒和/或试剂用于如下方法：

(1)采用生物信息学和免疫组化分析子宫内膜癌标本及癌旁组织中G3BP1蛋白的表达情况；

(2)制备Negative Control、siG3BP1、FLAG-G3BP1质粒，并将三种质粒分别导入子宫内膜癌细胞中；

(3)通过qRT-PCR实验和Western Blot筛选技术手段(2)中转染成功的细胞；