[发明专利]可注射原位凝胶缓释递药系统、载药制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射原位凝胶缓释递药系统，其特征在于：所述可注射原位凝胶缓释递药系统为一种透明澄清液体组合物，其包含甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐中的一种或者几种，和一种溶剂，所述溶剂中包含临床上可用的有机溶剂和水、或者临床上可用的有机溶剂和生理性的水性介质，所述甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐中的一种或者几种占溶剂总质量的1％至80％，所述的可注射原位凝胶缓释递药系统常温下呈现透明澄清液体形态，经注射后在给药部位与体液接触后，发生溶剂交换和相转变，呈凝胶或半凝胶状。

2.根据权利要求1所述的可注射原位凝胶缓释递药系统，其特征在于：所述溶剂中的水或者生理性的水介质中的水占有机溶剂的质量比例为0％至90％；所述生理性的水性介质选自葡萄糖水溶液、氯化钠水溶液或磷酸盐缓冲溶液；所述的有机溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、乙醇、甘油、丙二醇、甘露醇中的一种或者几种。

3.根据权利要求1所述的可注射原位凝胶缓释递药系统，其特征在于：所述递药系统在使用之前为可注射溶液，经注射后在体内原位形成凝胶或者半凝胶状态。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的可注射原位凝胶缓释递药系统，其中：

当水或者生理性的水介质中的水占有机溶剂的质量比例为0％至30％W/W时，甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐占溶剂总质量的1％至80％W/W，优选50％至70％；

当水或者生理性的水介质中的水占有机溶剂的质量比例为30％至60％W/W时，甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐占有机溶剂和水性介质总质量的1％至50％W/W，优选30％至50％；

当水或者生理性的水介质中的水占有机溶剂的质量比例为60％至90％W/W时，甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐占有机溶剂和水性介质总质量的1％至30％W/W。

5.根据权利要求1-3中任意一项所述的可注射原位凝胶缓释递药系统，其特征在于，所述甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐中的一种或者几种为主要凝胶基质，所述递药系统进一步包含高分子物质，所述高分子物质优选为乙基纤维素、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、泊洛沙姆中的一种或者几种，所述高分子物质优选占溶剂质量的5％至40％。

6.一种可注射原位凝胶缓释载药制剂，其特征在于，所述制剂包括甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐中的一种或者几种，一种溶剂，以及至少一种治疗有效量的活性物质，所述溶剂中包含临床上可用的有机溶剂和水、或者临床上可用的有机溶剂和生理性的水性介质，所述的甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐中的一种或者几种占溶剂总质量的1％至80％，所述的可注射原位凝胶缓释载药制剂常温下呈现透明澄清液体形态，经注射后在给药部位与体液接触后，发生溶剂交换和相转变，呈凝胶或半凝胶状。

7.根据权利要求6所述的可注射原位凝胶缓释载药制剂，其特征在于所述的活性物质为水溶性药物或醇溶性药物，活性物质占所述组合物总质量的0.1％至20％。

8.根据权利要求6或7所述的可注射原位凝胶缓释载药制剂，其特征在于所述的活性物质包括抗炎药、局麻药、镇痛药、抗精神失常药物、抗焦虑药、镇静催眠药、抗抑郁药、抗高血压药、类固醇激素、抗癫痫药、杀菌剂、抗惊厥药、抗帕金森病药物、中枢神经兴奋药、抗精神病药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗甲状腺药、解毒药、止吐药、降糖药、抗结核病药、抗艾滋病药、抗乙肝药、抗肿瘤药、抗排斥药或其混合物。

9.根据权利要求6至8任意一项所述的可注射原位凝胶缓释载药制剂，其特征在于，所述制剂作为药物储库制剂施用，所述制剂为可注射剂型或者所述制剂可以局部给药。

10.一种制备权利要求6-9任意一项所述可注射原位凝胶缓释载药制剂的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

(a)按照水或者生理性的水介质中的水占有机溶剂的质量比例为0％至90％W/W配制溶液，按照甘草酸、甘草次酸、甘草酸二钠、甘草酸单钾盐、甘草酸单铵盐中一种或者几种混合物占溶剂总质量的1％至80％加入上述溶剂中；

(b)将步骤(a)得到的混合物加热搅拌，充分溶解，加热温度为40至90摄氏度，优选为50至80摄氏度，加热时间大于等于0.5小时，优选大于1小时；

(c)将步骤(b)中溶液冷却至室温，按照活性物质占药物组合物总质量的0.1％至20％，加入活性物质，室温搅拌充分溶解，得澄清溶液；

(d)将步骤(c)获得的溶液，通过膜过滤除菌，灌装于临床上允许的密闭容器中，得到可注射原位凝胶缓释载药制剂。