[发明专利]一种当归芍药自微乳剂及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了当归芍药自微乳剂及其制备方法与应用，所述当归芍药自微乳剂由15.90％当归芍药散提取物以及混合乳化剂、助乳化剂和油相组成，在提高溶出度、载药量等方面具有明显优势，为提高生物利用度奠定了基础，在制备降糖及/或降脂药方面具有重要应用价值。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其是一种当归芍药自微乳剂及其制备方法与应用。

背景技术

当归芍药散具有养血调肝，健脾利湿之功效。动物药代动力学研究表明，当归芍药散包括芍药内酯苷、芍药苷、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、藁本内酯、白术内酯Ⅲ、TokinolideB等7种化学成分，给药后能入血并具备一定体内暴露水平。

然而，芍药内酯苷、芍药苷在水中具备一定的溶解性，但其亲脂性和生物膜渗透性较差，导致口服绝对生物利用度仅为2％左右，洋川芎内酯A、正丁基苯酞、藁本内酯、Tokinolide B等属于挥发油类物质，白术内酯Ⅲ为倍半萜类物质，易溶于氯仿和乙酸乙酯中，脂溶性强但水溶性较差而影响体内溶出度，进而影响在体内的吸收。因此，通过制剂技术提高上述化合物的亲脂性或者溶出度，进而提高体内的吸收和口服生物利用度具有重要意义。

自微乳化释药系统(self-microemulsifying drug delivery systems，SMEDDS)由表面活性剂(亦称为乳化剂)、油相和/或助乳化剂共同组成，药物完全溶解在上述混合液中，形成均一溶液，进入体内后，在胃肠道蠕动作用下自发乳化形成粒径在10～100nm之间的纳米乳。

自微乳化释药系统是一种国内外研究较多、近些年仍然在不断发展的制剂技术，可提高药物生物利用度。机制主要包括通过难溶性药物溶解度的增加来提高药物的溶出度，通过亲水性药物溶解在含有表面活性剂及油相形成的纳米乳来提高药物亲脂性，或者形成纳米乳以降低Zeta电位值来提高生物膜的渗透性等。近几年中药自微乳释药系统文献报道较多，但大多数为中药单体，单味药材提取物等，复方中药提取物自微乳释药系统由于所含成分众多且复杂，载药量较低等原因，少有文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种当归芍药自微乳剂。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述当归芍药自微乳剂的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述当归芍药自微乳剂的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种当归芍药自微乳剂，由15.90％当归芍药散提取物以及混合乳化剂、助乳化剂和油相组成，其中，

混合乳化剂为18.92％-34.69％吐温80和6.31％-11.56％Kolliphor RH40；助乳化剂为11.21％-36.44％丙二醇和5.61％-18.22％甘油；油相为4.21％-21.03％辛酸癸酸甘油三酯；或

混合乳化剂为16.82％-33.64％吐温80和8.41％-16.82％Kolliphor HS15；助乳化剂为8.41％-36.44％丙二醇和4.21％-18.22％甘油；油相为4.21％-21.03％辛酸癸酸甘油三酯。

优选的，上述当归芍药自微乳剂，由15.90％当归芍药散提取物以及混合乳化剂、助乳化剂和油相组成，其中，混合乳化剂为18.92％-33.64％吐温80和8.41％-11.56％Kolliphor RH40/HS15；助乳化剂为11.21％-36.44％丙二醇和5.61％-18.22％甘油；油相为4.21％-21.03％辛酸癸酸甘油三酯。

优选的，上述当归芍药自微乳剂，由15.9％当归芍药散提取物、31.54％吐温80、10.51％Kolliphor RH40、19.62％丙二醇、9.81％甘油、12.62％辛酸癸酸甘油三酯组成。

上述各组分的百分比均为重量百分比。