[发明专利]一种用于预防或治疗辐射导致的口腔疾病的组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗辐射导致的口腔疾病的组合物及富勒烯及其衍生物在制备该组合物中的应用，其中，所述富勒烯的通式为Csubgt;m/subgt;，m为60≤m≤540的偶数；所述富勒烯的衍生物包括Csubgt;60/subgt;(OH)subgt;x/subgt;、Csubgt;60/subgt;Osubgt;5/subgt;(OH)subgt;18/subgt;、Csubgt;60/subgt;(OH)subgt;15/subgt;(ONa)subgt;9/subgt;、Gd@Csubgt;82/subgt;(OH)subgt;22/subgt;、Csubgt;60/subgt;Hsubgt;z/subgt;Osubgt;x1/subgt;(OH)subgt;y/subgt;和Nasubgt;n/subgt;supgt;+/supgt;[Csubgt;60/subgt;Osubgt;x2/subgt;OHsubgt;y1/subgt;]supgt;n‑/supgt;，x选自2～44，x1选自7～9，y选自12～15，z选自2～3，n选自2～3，x2选自7～9，y1选自12～15。本发明一实施方式的用于预防或治疗辐射导致的口腔疾病的组合物，具有强抗氧化性、强化学稳定性和良好的生物相容性，能够有效应对辐射损伤造成的氧化应激，使口腔黏膜或唾液腺免受辐射损伤。

技术领域

本发明涉及用于口腔的组合物，尤其涉及一种用于预防或治疗辐射导致的口腔疾病的组合物。

背景技术

大多数头颈部肿瘤均可接受放射治疗，鼻咽癌、鼻腔NK/T淋巴瘤以放射治疗为主；早期喉癌首选放疗，手术可作为挽救性手段；早期口腔癌手术和放疗疗效相似；上颌窦癌主要采用术前放疗+手术模式，不能手术者可单纯放疗；对于中晚期头颈部肿瘤而言，多采用放疗与手术综合治疗。由此可见，放疗广泛用于头颈部肿瘤的治疗。然而，放疗常常在口腔部位引起一些严重的放疗并发症，其中较为常见的有放射性口腔黏膜炎和放射性口干(唾液腺损伤)。

一方面，放射性口腔黏膜炎是头颈部放疗中最常见和最令人衰弱的非特异性损伤之一，疼痛逐渐加重。据统计，接受放疗或放化疗的头颈癌患者中有59.4～100％发生过口腔黏膜炎，其中重度患者高达65％。严重的口腔黏膜炎会导致萎缩性病变和有症状的深部溃疡，伴随而来的是口腔菌群向更具致病性的细菌转变。另一方面，唾液腺一般位于肿瘤组织的浅层或覆盖于肿瘤的表面，而且唾液腺尤其是含有浆液性腺泡的腮腺和颌下腺对放射线敏感，因此放疗常引起对唾液腺的损伤，进而出现唾液流率显著减少和随之而来的口干症、口腔黏膜炎、龋齿、溃疡、疼痛、吞咽困难等症状，长期可出现消化功能紊乱，营养不良等全身疾病。上述两种放射性口腔疾病妨碍患者对肿瘤治疗的耐受能力，造成极大的痛苦，并伴有局部和全身感染的高风险、计划外的治疗中断以及医疗费用飙升，严重影响了患者术后的身心健康和生活质量。

然而，现目前临床上很少有有效的治疗方法来预防或减轻口腔黏膜炎和唾液腺损伤，而且在医疗中心之间的任何治疗方案都有很大的差异。显然，这仍然是一个重要的未被满足的临床需求。值得庆幸的是，随着对辐射疾病发病机制研究的深入发现，辐射疾病的启动在接受放射后立即发生，由水辐解产生活性氧(ROS)介导的氧化应激被认为是辐射疾病发生发展的主要原因。这为辐射防护提供了潜在的思路。因此，通过抗氧化手段阻断辐射疾病启动阶段产生的“自由基风暴”，可以有效降低重度口腔辐射疾病产生的风险。

发展至今，为了抑制辐射导致的氧化应激，小分子补充天然抗氧化酶是常见的治疗方式以缓解辐射损伤，其中超氧化物歧化酶(SOD)是代表性的辐射防护剂。然而，SOD存在着稳定性差，异源蛋白免疫源性，复杂的提纯工艺和高昂的成本等缺点。因此，寻找一种更高效、更稳定而且能够宏量生产的生物安全的候选药物来克服SOD的不足之处是十分必要的。