[发明专利]一种用于表皮脱敏治疗的离子导入给药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种用于表皮脱敏治疗的离子导入给药系统及其制备方法和应用。所述离子导入给药系统包括导电聚合物基底层和药物储库层，采用电场沉积技术制备；所述导电聚合物基底层包括导电聚合物和亲水性聚合物，所述药物储库层含过敏原。所述离子导入给药系统与离子导入设备组合，与皮肤紧密贴合构成闭合回路后进行表皮脱敏治疗。本发明实现了导电基底与药物储库的一体化制备，通过导电聚合物基底层降低给药系统的电阻，以配合离子导入设备实现过敏原在皮肤内的高效渗透，进而活化皮肤内的抗原提呈细胞，诱导免疫耐受的发生。基于本发明制备的离子导入给药系统可由患者自行施用，实现表皮脱敏治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种用于表皮脱敏治疗的离子导入给药系统及其制备方法和应用。

背景技术

一型变态反应疾病又称过敏性疾病(Allergy)，是指机体对过敏原发生异常免疫反应而引起的一类疾病，其能够造成患者的组织炎症或器官功能障碍，严重时可致患者死亡。

过敏原特异性免疫治疗(Allergen-specific immunotherapy，AIT)又称脱敏治疗，是指在明确导致过敏性疾病过敏原的基础上，让患者反复接触逐渐增加剂量的过敏原，使免疫系统产生耐受性，从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法。世界卫生组织认为，AIT是唯一可阻断过敏性疾病自然进程的医学干预措施。

近年来，以法国DBV Technology为代表的研究机构评估了通过表皮途径进行脱敏治疗(即“表皮脱敏治疗”，又称表皮脱敏疗法，epicutaneous immunotherapy)的安全性及有效性，并开发了表皮脱敏治疗产品Viaskin Peanut。其研究表明，表皮层驻留的朗格汉斯细胞能够在过敏原刺激下发生抗原提呈并迁移至引流淋巴结，引发免疫级联反应，诱导致耐受细胞因子、阻断性抗体的分泌与合成，实现免疫耐受。通过该种途径进入机体的过敏原多扩散至非血管化的表皮中，有效降低了过敏原吸收入血的风险，相较于传统的皮下注射脱敏疗法具有显著的安全性优势。

然而，以Viaskin Peanut为代表的表皮脱敏疗法因皮肤固有的角质层屏障限制了朗格汉斯细胞对过敏原的摄取效率，降低了机体对过敏原的免疫应答强度；且给药部位的皮肤一旦破损，将因过敏原吸收入血而发生给药部位皮肤红肿等不良反应；此外，ViaskinPeanut的封闭结构致使给药部位汗液的累积，最终引起局部皮肤的湿疹。

离子导入技术是利用电场力的驱动作用，通过调节电流的频率、强度及通电时间，将离子化药物经电极导入给药部位皮肤、并进入局部组织或全身血液循环的物理促渗技术。已有研究表明，皮肤角质层在电流作用下会出现可逆的结构性紊乱，致使角质层通透性增加，且施加电场后，皮肤两侧存在电压降，驱动离子化药物向皮肤内迁移。和微针、电致孔等物理促渗技术相比，离子导入技术对皮肤的刺激性小、安全性高，有望在大分子药物的经皮递送中发挥作用。

因此，构建一种符合过敏性疾病病理特点的离子导入给药系统，以期实现过敏原及佐剂在皮肤内的高效渗透，进而活化皮肤内的抗原提呈细胞，诱导免疫耐受的发生，将极大裨益表皮脱敏治疗的临床推广进程。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种用于表皮脱敏治疗的离子导入给药系统及其制备方法和应用，以期提高制剂的经皮渗透效率、调节机体对过敏原的免疫应答方向，诱导免疫耐受的发生。

本发明的第一个目的是提供一种用于表皮脱敏治疗的离子导入给药系统，所述离子导入给药系统包括导电聚合物基底层和药物储库层，采用电场沉积技术制备；所述导电聚合物基底层包括导电聚合物和亲水性聚合物；所述药物储库层包括过敏原；

进一步的，所述离子导入给药系统的药物储库层中还包括佐剂和/或保护剂；

进一步的，所述离子导入给药系统的导电聚合物基底层含有导电聚合物0.1-200份，亲水性聚合物0.4-300份；所述离子导入给药系统的药物储库层含有过敏原0.01-50份，佐剂0 -300份，保护剂0-500份；