[发明专利]反式虾青素在减轻H.pylori感染引起的胃部炎症中的应用

说明书

本发明公开一种反式虾青素在减轻H.pylori感染引起的胃部炎症中的应用；提供了一种反式虾青素含量为2％微囊粉，通过动物实验，发现反式虾青素微囊粉能减轻H.pylori感染引起的小鼠胃部炎症，其表现为局灶性增生腺体减少及中性粒细胞浸润程度减轻(HE染色)；通过检测，发现反式虾青素微囊粉在H.pylori感染的小鼠胃炎模型中能够抑制HMGB1/TLR4炎症信号通路，有效降低HMGB1/TLR4/MyD88/NF‑κB蛋白及mRNA的表达，从而降低通路下游促炎因子IL‑6和TNF‑α的表达，并提高抑炎因子IL‑4和IL‑10的表达。

技术领域：

本发明公开了反式虾青素在减轻H.pylori感染引起的胃部炎症中的应用，主要是通过抑制HMGB1/TLR4炎症通路从而减轻H.pylori感染引起的胃部炎症，属于医药技术领域。

背景技术：

幽门螺杆菌(helicobacter pylon H.pylori)是革兰阴性的胞外病原菌，主要定植在胃黏膜，1984年，马歇尔(Marshall)和沃伦(Warren)率先在胃炎和消化性溃疡患者中发现幽门螺杆菌，并将这种病原体鉴定为与胃病有因果关系。目前，H.pylori感染了全世界一半以上的人口，是公认的胃炎症的主要危险因素。H.pylori感染后，可呈终身无症状携带状态，H.pylori也可逃逸机体免疫清除，诱导白细胞介素(interleukin，IL-1α、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等促炎因子的释放，其诱导的免疫应答，可引起胃黏膜炎症和损伤，导致一系列病变，如胃炎、消化性溃疡、胃癌等，WHO将其列为胃癌的I类致癌原，从胃炎到胃癌等疾病的严重程度与宿主的免疫应答能力密切相关。H.pylori定植胃黏膜后，会伴随中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的炎性浸润。抗生素耐药性使得H.pylori的根除治疗效果日渐下降，对宿主和H.pylori相互免疫作用的深入探讨有助于我们发现新的免疫疗法，替代抗生素，提高H.pylori根除率。H.pylori的高感染率以及严重的致病性使之成为研究热点，但其发病机制尚未完全阐明，已明确炎症反应与免疫异常是H.pylori感染相关疾病的主要发病机制之一。因此，如何控制H.pylori感染并防止其导致的胃肠道内外疾病的发生发展成为H.pylori感染防治的关键问题。

HMGB 1是损伤相关分子模式，在外界信号刺激下可释放到细胞外。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体，能识别病原相关分子模式，触发细胞信号的级联反应，调节免疫反应。相关研究表明，H.pylori感染能活化HMGB 1/TLR4信号通路，促进胃黏膜的炎症反应。抑制TLR4不但可抑制H.pylori感染时TLR4信号通路的激活，同时可抑制HMGB 1的表达和分泌，提示HMGB 1不仅作为TLR4的配体激活TLR4信号通路，同时还可能是TLR4信号通路的下游分子，二者相互调控，形成HMGB 1和TLR4信号通路的正反馈环，导致炎症反应的不断放大和加强。HMGB 1/TLR4信号通路在H.pylori感染介导的胃粘膜炎症中扮演重要的角色，H.pylori感染可诱导TLR4的过度表达，激活MyD88/NF-κB途径，活化的NF-κB能促进HMGB1的高表达和释放，分泌到胞外的HMGB 1又作为TLR4的配体，能激活TLR4/MyD88/NF-κB通路，形成正反馈回路循环，放大炎症应答，使H.pylori诱导的胃粘膜炎症不断恶化，抑制HMGB 1或TLR4都能在一定程度上极大地缓解H.pylori诱导的胃粘膜炎症。许多药物以HMGB1/TLR4信号通路为靶点，在疾病治疗中发挥重要的作用。