[发明专利]维生素B6的水解反应液中杂质化合物的鉴定与提取方法及杂质化合物的合成方法

说明书

维生素B6的水解反应液中杂质化合物的鉴定与提取方法及杂质化合物的合成方法。本发明属于维生素B6的水解反应液中杂质的提取鉴定领域。本发明的目的是为了解决水解反应合成VB6的水解反应液中杂质的鉴定方法不准确以及提取纯度不高的技术问题。鉴定方法包括：使用杂质化合物对照品或杂质化合物标准品对维生素B6的水解反应液中的杂质化合物进行鉴定。本发明的方法能够有效分离纯化维生素B6的水解反应液中的杂质化合物。

技术领域

本发明属于维生素B6的水解反应液中杂质的提取鉴定领域，具体涉及到一种维生素B6的水解反应液中杂质化合物的鉴定与提取方法及杂质化合物的合成方法。

背景技术

维生素B6(Vitamin B6)又称吡哆素，是吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺的总称。在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素。维生素B6是人体必需的维生素之一，为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系。

维生素B6在临床上主要用于维生素B6缺乏的预防和治疗，防治异烟肼中毒；也可用于妊娠、放射病及抗肿瘤药物引起的呕吐、贫血、白细胞减少及脂溢性皮炎等。还可用于全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降时维生素B6的补充。

制备维生素B6主流的“噁唑法”合成路线是：以4-甲基-5-乙氧基噁唑和2-正丙基-1,3-二氧七环-5-烯为起始原料，依次经过D-A反应、芳构化反应和水解反应得到粗品VB6，而后根据原料药质量要求选择合适的纯化及精制方法，生产得到符合EP、ChP、USP等药典指标的产品。

水解反应为合成VB6关键步骤之一，水解反应液杂质水平高低可能直接影响到精制工艺复杂程度及产品质量好坏。药品质量是药品安全性、有效性及稳定性的首要保障，它关系到患者的健康和生命安全，更关乎于社会医疗安全。而杂质研究则是药品质量研究中的重要一环，在进行杂质研究时，其杂质标准品的获取更是一切研究的保证。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种维生素B6的水解反应液中杂质化合物的鉴定与提取方法及杂质化合物的合成方法。

本发明的技术方案：

本发明的目的之一是提供一种维生素B6的水解反应液中杂质化合物的鉴定方法，所述杂质化合物的结构如式I或式Ⅴ所示：

所述鉴定方法包括：使用杂质化合物对照品或杂质化合物标准品对维生素B6的水解反应液中的杂质化合物进行鉴定；

式I所示杂质化合物标准品的合成路线如下：

其中，R₁、R₂分别选自正丙基或异丙基，R₃包括甲氧甲醚基、二氢吡喃基；

式Ⅴ所示杂质化合物标准品的合成路线如下：

所述杂质化合物对照品从所述水解反应液中提取获得。

本发明的目的之二是提供一种式I所示杂质化合物标准品的合成方法，所述合成方法包括：

步骤1：在溶剂、催化剂存在下，化合物II与化合物III通过取代反应合成化合物IV；

步骤2：将化合物IV、脱保护试剂进行水解反应，浓缩后加入醇类溶剂打浆，过滤，得到式I所示杂质化合物，记为杂质D。

作为本发明合成方法的一种优选方案，其中，步骤1中所述溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酮中的一种或多种按任意比的混合。