[发明专利]还原响应型姜黄素水溶性纳米粒及其应用

权利要求书

1.一类还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述纳米粒为二硫键连接的聚乙二醇-姜黄素偶联物(化合物1)或二硒键连接的聚乙二醇-姜黄素偶联物(化合物2)在水溶液中自组装形成；

2.根据权利要求1所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述化合物1的制备步骤如下：

(1)将姜黄素和3,3’-二硫代二丙酸加入溶剂中，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂，在有机溶剂中加热至50℃反应24小时，通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸发除去后冷却至室温，然后加入5mL蒸馏水，用透析膜将上述分散液在蒸馏水中透析三天，最后将透析后的液体于-80℃冷冻干燥24小时，冻干后产物通过柱层析分离纯化，即可得到3,3’-二硫代二丙酸-姜黄素偶联物；

(2)将3,3’-二硫代二丙酸-姜黄素偶联物和聚乙二醇加入溶剂中，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂，在有机溶剂中加热至50℃反应24小时，通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸发除去后冷却至室温，然后加入5mL蒸馏水，用透析膜将上述分散液在蒸馏水中透析三天，最后将透析后的液体于-80℃冷冻干燥24小时，冻干后产物通过柱层析分离纯化，即可得到二硫键连接的聚乙二醇-姜黄素偶联物化合物1。

3.根据权利要求1所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述化合物2的制备步骤如下：

(1)将姜黄素和3,3’-二硒代二丙酸加入溶剂中，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂，在有机溶剂中加热至50℃反应24小时，通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸发除去后冷却至室温，然后加入5mL蒸馏水，用透析膜将上述分散液在蒸馏水中透析三天，最后将透析后的液体于-80℃冷冻干燥24小时，冻干后产物通过柱层析分离纯化，即可得到3,3’-二硒代二丙酸-姜黄素偶联物；

(2)将3,3’-二硒代二丙酸-姜黄素偶联物和聚乙二醇加入溶剂中，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂，在有机溶剂中加热至50℃反应24小时，通过旋转蒸发仪将有机溶剂蒸发除去后冷却至室温，然后加入5mL蒸馏水，用透析膜将上述分散液在蒸馏水中透析三天，最后将透析后的液体于-80℃冷冻干燥24小时，冻干后产物通过柱层析分离纯化，即可得到二硒键连接的聚乙二醇-姜黄素偶联物化合物2。

4.根据权利要求2所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述步骤(1)中，姜黄素、3,3’-二硫代二丙酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶摩尔比为1:1～2:2～4:0.5～1，以二氯甲烷做溶剂。

5.根据权利要求2所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述步骤(2)中，二硫键连接的聚乙二醇-姜黄素偶联物、聚乙二醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1:4～8:1～2，以二氯甲烷做溶剂，聚乙二醇分子量为4000或1500。

6.根据权利要求3所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述步骤(1)中，姜黄素、3,3’-二硒代二丙酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1～2:2～4:0.5～1，以二氯甲烷做溶剂。

7.根据权利要求3所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述步骤(2)中，3,3’-二硒代二丙酸-姜黄素偶联物、聚乙二醇、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1:4～8:1～2，以二氯甲烷做溶剂，聚乙二醇分子量为4000或1500。

8.根据权利要求1所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒，其特征在于，所述纳米粒具有胶体稳定性；具有还原响应性药物释放特性；能够诱导肿瘤细胞凋亡。

9.根据权利要求1所述的还原响应型姜黄素水溶性纳米粒的应用，其特征在于，所述纳米粒用于制备肿瘤治疗的药物。