[发明专利]一种布劳特氏菌及其应用

说明书

本发明涉及微生物技术领域，具体涉及一种布劳特氏菌及其应用。本发明提供的布劳特氏菌(Blautia producta)WS2950，其保藏编号为CGMCC No.40453。本发明的布劳特氏菌WS2950可有效抑制结肠癌肿瘤，以其作为治疗手段可避免传统粪菌移植治疗的弊端。

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，具体涉及一种布劳特氏菌及其应用。

背景技术

结肠癌确诊和死亡率高，然而目前还无法治愈，尤其是中晚期。目前治疗结肠癌主要通过放疗，手术切除，化疗和免疫治疗等方式。然而放疗对病人身体伤害大，会引起严重副作用，导致患者身虚弱。手术切除在肿瘤发生转移的病人体内无法进行。化疗因为个体差异导致治疗效果差异明显，并且长期的化疗会导致肿瘤细胞出现耐药，收效甚微。免疫疗法针对部分癌症患者和某类肿瘤十分有效，该方法主要是利用免疫系统激活，增加毒性T细胞的杀伤功能，进而有效的抑制肿瘤生长。目前有靶向毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)，程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)的一些靶向治疗。在黑色素瘤，肾细胞癌和非小细胞肺癌症中有不错的效果。然而，其他癌症(包括结肠癌)对免疫靶向治疗响应较差，而且不同个体之间治疗响应程度差异明显。为了提高治疗效果，需要进一步的研究其潜在的影响因素。

肠道是人体中含有微生物最多的组织，饮食等方式会影响肠道菌的组成和丰度。有研究报道，肠道微生物被称为人体最大的“器官”，肠道中微生物的数量是人体细胞的10倍，基因数量也是人体自身的数百倍。因此肠道微生物基因组也被称为“人类的第二基因组”。根据目前微生物的定义和分类，人类肠道共生有约5000种微生物。由于一半以上的微生物无法通过纯培养获得单一菌株，所以绝大部分微生物尚不知道他们的功能作用以及对宿主的影响。因此难以对这些肠道微生物进行有效的开发和利用。

根据文献报道，肠道微生物和疾病的发生息息相关，肠道微生物紊乱会引起各种疾病。结肠作为食物发酵的重要场所，其中共生有大量的微生物，因此肠道微生物是一个诱发结肠癌的重要因素。根据报道，结肠癌好发于远端结肠，明显受到遗传因素，饮食和生活方式影响。以上的这些因素都会引起肠道微生物的明显改变。高碳水饮食会导致厚壁菌门和放线菌门微生物增加，而抗性淀粉摄入和毛螺菌科微生物增加息息相关，这些微生物的变化会有利于维持肠道稳态，保持宿主健康。而高蛋白和高脂肪饮食会引起拟杆菌属微生物增加，导致肠道微生物多样性降低。肠道微生物多样性的降低，会引起肠道免疫低下，引起肠道炎症，不利于宿主健康。

除此之外，长期的肠道炎症也会增加癌症发生几率。此前的研究中发现，结直肠癌的发生发展伴随着菌群的改变，结直肠癌病人肠道微生物和健康人对比明显降低，受到肠道菌群影响十分明显，因此一系列的研究围绕了促进结直肠肿瘤的相关菌群的筛选、鉴定和功能研究展开。研究发现，具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)能够促进结直肠癌的发生。通过抑制T细胞的激活，炎症相关的髓系细胞浸润增加，进而影响细胞自噬以及促进肿瘤细胞增殖，具核梭杆菌在肠道中的富集加快了肿瘤细胞的恶化和转移。近期研究发现的厌氧消化链球菌(Peptostreptococcus anaerobius,Pa)也是促进结肠肿瘤发生和发展的重要因素之一。厌氧消化链球菌能够有选择性地粘附在结直肠上皮细胞，促进细胞增殖并通过激活NF-kB并促进炎症和肿瘤发展。除此之外，肿瘤细胞内链球菌、乳杆菌、葡萄球菌会增加癌细胞的转移。肠道微生物不仅会促进肿瘤的发生和转移，也会影响治疗的效果。Bifidobacterium pseudolongum,Lactobacillus johnsonii和Olsenella species通过代谢物的产生影响免疫治疗反应。表达特定胞苷脱氨酶(CDD)的细菌会增加病人对化疗的耐药性，抗生素处理后能够明显提升化疗效果。