[发明专利]穿心莲内酯酸三水合物单晶体及制备方法

说明书

本发明公开了穿心莲内酯酸三水合物单晶体及制备方法，一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体，化学式为C₂₀H₃₂O₆.3(H₂O)，式量为422.50，晶体结构为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝4；化学结构式如式(I)所示：本发明获得的穿心莲内酯酸三水合物单晶体结晶性良好，HPLC峰面积归一化方法计算含量可达99％以上。本发明获得的穿心莲内酯酸三水合物单晶体制备的药物溶出度显著高于现有技术制备得到的穿心莲内酯酸粉末。制备方法简便，安全，环保，可规模化应用。

技术领域

本发明涉及一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体及制备方法与应用，属于药物晶型研究领域。

背景技术

穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲的主要活性成分，可用于治疗咽喉炎、肺炎、流行性感冒、肠炎和痢疾等疾病。穿心莲内酯在水中难溶，生物利用度低，对穿心莲内酯结构进行修饰，有助于增加生物利用度和改善活性。穿心莲内酯酸为穿心莲内酯的水解产物，穿心莲内酯酸有显著的抗炎和免疫抑制作用，为潜在的医药原料。

韩光,曾超,杜钢军,等.穿心莲内酯衍生物的合成及其抗炎免疫活性[J].中草药,2006,37(12):1771-1775，报道了穿心莲内酯酸的合成技术，发明人按文献公开技术穿心莲内酯5g，研成细粉加至250mL单颈烧瓶中，依次加入氢氧化钾水溶液(10g氢氧化钾溶于25mL水)，乙醇50mL，加热回流2h，冷至室温，溶液澄清，过滤后没有出现滤饼。实验现象与现有公开技术描述不一致，可见按上述公开技术并不能合成得到高纯度的穿心莲内酯酸。

目前，尚未有一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体及其制备方法的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体。

本发明的第二个目的是提供一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体，化学式为C₂₀H₃₂O₆.3(H₂O)，式量为422.50，晶体结构为正交晶系，空间群为α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝4；化学结构式如式(I)所示：

一种穿心莲内酯酸三水合物单晶体的制备方法，括如下步骤：

按照物质的量比1:1的比例，将穿心莲内酯和氢氧化钾放入相当于穿心莲内酯12质量倍的体积浓度为80％-90％的乙醇水溶液中，反应，减压回收溶剂至干燥，加入相当于穿心莲内酯10质量倍的水溶解，过滤，用稀盐酸调节滤液的pH值至6～7，静置30分钟，析出沉淀，抽滤，滤饼加相当于穿心莲内酯10质量倍的体积浓度90％-99.5％的乙醇水溶液溶解，用十八烷基硅烷键合硅胶色谱制备柱分离，以0min体积浓度为20％的乙腈水溶液按1min乙腈水溶液增加1.5％的速度在10min增加到35％的乙腈水溶液梯度洗脱，收集30％-35％的乙腈水溶液洗脱液，蒸发溶剂，析晶，过滤，室温真空干燥，获得穿心莲内酯酸三水合物单晶体。

本发明的优点

本发明获得的穿心莲内酯酸三水合物单晶体结晶性良好，HPLC峰面积归一化方法计算含量可达99％以上。本发明获得的穿心莲内酯酸三水合物单晶体制备的药物溶出度显著高于现有技术制备得到的穿心莲内酯酸粉末。本发明所采用的制备方法操作简便，制备方法安全，环保，可规模化应用。

附图说明

图1为本发明穿心莲内酯酸三水合物单晶体的X-射线单晶衍射图谱；

图2为本发明穿心莲内酯酸三水合物单晶体的HPLC图谱；