[发明专利]纳米凝胶阻塞材料、基于RES-blockade策略的肿瘤多步疗法系列药物及其应用

权利要求书

1.一种网状内皮系统巨噬细胞纳米凝胶阻塞材料，其特征在于，其为由单体在交联剂和表面活性剂存在的条件下，在水相中通过引发剂引发所述单体发生聚合反应而得到的纳米凝胶阻塞材料；

所述纳米凝胶阻塞材料的杨氏模量能够通过调控所述交联剂与所述单体的摩尔比进行调控，所述纳米凝胶阻塞材料的平均粒径能够通过所述表面活性剂的用量进行调控；所述纳米凝胶阻塞材料的杨氏模量介于300～600kPa。

2.如权利要求1所述的纳米凝胶阻塞材料，其特征在于，所述单体包括温度响应型单体、pH响应型单体和还原响应型单体中的一种或多种；所述温度响应型单体为N-异丙基甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺和N-乙基丙烯酰胺中的一种或多种；所述pH响应型单体为甲基丙烯酸、丙烯酸和2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸中的一种或多种；

所述交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺、二乙烯苯和N,N'-双(丙烯酰)胱胺中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的纳米凝胶阻塞材料，其特征在于，所述交联剂为还原响应型交联剂；所述引发剂为过硫酸钾、过硫酸钠和叔丁基过氧化氢中的一种或多种；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和卵磷脂中的一种或多种；所述表面活性剂与所述温度响应型单体的质量比为(15～25):550。

4.如权利要求3所述的纳米凝胶阻塞材料，其特征在于，所述单体包括温度响应型单体和pH响应型单体，所述pH响应型单体与温度响应型单体的投料摩尔比为(3～8):100；所述交联剂与所述单体的投料摩尔比为(10～15):100；所述引发剂与所述温度响应型单体的质量比为(5～15):550。

5.一种基于RES-blockade策略的肿瘤多步疗法系列药物，其特征在于，包括如权利要求1至4任一项所述的纳米凝胶阻塞材料，还包括纳米凝胶抗肿瘤药物；所述纳米凝胶抗肿瘤药物为纳米凝胶通过静电吸附作用负载水溶性小分子抗肿瘤化疗药物后得到的纳米凝胶抗肿瘤药物；其中所述纳米凝胶阻塞材料的杨氏模量大于所述纳米凝胶抗肿瘤药物的杨氏模量；

使用时，所述纳米凝胶阻塞材料用于阻塞网状内皮系统并降低肝脏清除速率，所述纳米凝胶抗肿瘤药物用于向肿瘤部位递送化疗药物以起到抗肿瘤作用。

6.如权利要求5所述的系列药物，其特征在于，所述纳米凝胶抗肿瘤药物的杨氏模量介于20～150kPa；所述纳米凝胶抗肿瘤药物的平均粒径为150～300nm，所述纳米凝胶阻塞材料的平均粒径为150～300nm。

7.如权利要求5所述的系列药物，其特征在于，所述纳米凝胶抗肿瘤药物的制备方法包括如下步骤：

S1：将单体在交联剂和表面活性剂存在的条件下，在水相中通过引发剂引发所述单体发生聚合反应而得到纳米凝胶，所述纳米凝胶的杨氏模量能够通过调控所述交联剂与所述单体的摩尔比进行调控；所述纳米凝胶的平均粒径能够通过所述表面活性剂的用量进行调控；所述单体包括温度响应型单体、pH响应型单体和还原响应型单体的一种或多种；

S2：将步骤S1所述纳米凝胶的水溶液与水溶性小分子抗肿瘤化疗药物的水溶液混合搅拌，使得所述纳米凝胶通过静电吸附作用负载水溶性小分子抗肿瘤化疗药物，得到所述纳米凝胶抗肿瘤药物。

8.如权利要求7所述的系列药物，其特征在于，所述引发剂为过硫酸钾、过硫酸钠和叔丁基过氧化氢中的一种或多种；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和卵磷脂中的一种或多种；所述表面活性剂与所述温度响应型单体的质量比为(30～40):550；

所述单体包括pH响应型单体与温度响应型单体，所述pH响应型单体与温度响应型单体的投料摩尔比为(3～8):100；所述交联剂与所述温度响应型单体的投料摩尔比为(1～5):100；所述引发剂与所述温度响应型单体的质量比为(5～15):550。

9.如权利要求5至8任一项所述的系列药物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述系列药物中所述纳米凝胶阻塞材料的剂量为100～300mg/kg；所述纳米凝胶抗肿瘤药物中水溶性小分子抗肿瘤化疗药物的剂量为4～6mg/kg；

优选地，所述系列药物被制备用于：

(1)向肿瘤患者施用100～300mg/kg剂量的纳米凝胶阻塞材料；

(2)等待0.5～4h的时间间隔，向该患者施用所述系列药物中的纳米凝胶抗肿瘤药物，所述纳米凝胶抗肿瘤药物中水溶性小分子抗肿瘤化疗药物的剂量为4～6mg/kg。