[发明专利]光/酶双重响应药物前体化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.光/酶双重响应药物前体化合物，其特征在于，所述前体化合物具有的结构式为式I：

R为H或式II，其中式II的结构式为：

2.根据权利要求1所述光/酶双重响应药物前体化合物，其特征在于，为以下结构式中的一种：

3.根据权利要求2所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，所述前提化合物I的制备方法包括如下步骤：

将2,4-二硝基苄溴和二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物分别溶于无水乙腈，两者混合反应后，得到粗产物一，提纯后得到前体化合物I。

4.根据权利要求3所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，所述2,4-硝基苄溴与二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物的摩尔比为1:(1.2～1.5)；

所述反应的温度为20～40℃。

5.根据权利要求2所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，所述前体化合物V的制备方法包括如下步骤：

S1、将丙二酸与无水乙腈混合，向其中滴入三乙胺，在惰性气体保护条件下，滴入溴丙炔，继续反应后，提纯得到中间产物II；

S2、在惰性气体保护下，将中间产物II和2,4-二硝基苯甲醛溶解于无水N,N’-二甲基甲酰胺，滴入三乙胺，反应后，得到粗产物二，提纯得中间产物III；

S3、在惰性气体保护条件下，将中间产物III溶于四氢呋喃，冰浴冷却后，滴入三溴化磷，冰浴避光反应，得粗产物三，提纯得中间产物IV；

S4、将中间产物IV和二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物分别溶于无水乙腈，将两者混合反应后，得到粗产物四，提纯得到前体化合物V。

6.根据权利要求5所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，S1中，所述丙二酸、三乙胺和溴丙炔的摩尔比为(1.2～1.5):1:1；所述反应的温度为80～90℃；所述溴丙炔滴入的时间为50～60min；所述继续反应的时间为2～3h。

7.根据权利要求5所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，S2中，所述2，4-二硝基苯甲醛、中间产物II与三乙胺的摩尔比为1:(1～1.5):1；所述三乙胺滴入的时间为50～60min；所述反应的时间为8～12h；所述反应温度为50～80℃。

8.根据权利要求5所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，S3中，所述冰浴冷却的温度为2～5℃；所述中间产物III与三溴化磷的摩尔比为1:(1.5～1.8)，所述三溴化磷滴入的时间为25～30min；所述冰浴反应的时间为2～3h。

9.根据权利要求5所述光/酶双重响应药物前体化合物的制备方法，其特征在于，S4中，所述中间产物IV与二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物的摩尔比为1:(1.2～1.5)；所述反应的温度为20～40℃。

10.一种权利要求1所述光/酶双重响应药物前体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。