[发明专利]2’3’-cGAMP钠盐在制备增强DC乙肝疫苗免疫应答的药物中的应用

说明书

本发明提供了2’3’‑cGAMP钠盐在制备增强DC乙肝疫苗免疫应答的药物中的应用，属于免疫学领域。本发明发现2’3’‑cGAMP钠盐作为佐剂可增强DC对乙肝疫苗的应答，2’3’‑cGAMP钠盐联合乙肝疫苗可促进DC乙肝疫苗免疫反应中DC表面成熟标志分子的表达，诱导IFNβ、IL‑1β、IL‑6、IL‑8的转录，为改善乙肝疫苗的免疫效果提供新视角。本发明还提供了一种DC乙肝疫苗佐剂，包括有效剂量浓度的2’3’‑cGAMP钠盐。本发明还提供了所述DC乙肝疫苗佐剂的制备方法。

技术领域

本发明属于免疫学领域，尤其涉及2’3’-cGAMP钠盐在制备增强DC乙肝疫苗免疫应答的药物中的应用。

背景技术

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，是重大的公共卫生问题。据WHO估计，全球约2.96亿慢性HBV感染者，每年约80万人死于肝硬化和肝细胞性肝癌。预防HBV感染的重要措施是接种乙肝疫苗，乙肝疫苗的接种在乙肝防治上取得了巨大成效，但在一般人群中仍有5％～10％的个体免疫后体内乙型肝炎表面抗体(HBsAb)达不到保护性水平，成为易感人群。因此，进行乙肝疫苗无应答相关机制研究，研发新型佐剂，提高乙肝疫苗应答率是本领域有待研究的关键。

乙肝疫苗免疫应答作用机制复杂，影响因素众多。既往研究显示，乙肝疫苗免疫失败的主要因素有：机体因素，如年龄、性别等；宿主遗传因素，如遗传多态性等；免疫因素包括天然免疫和特异性免疫；环境暴露因素，如吸烟、饮酒等；病原学特征，如在病毒复制和翻译过程中出现的基因变异和表观遗传学改变等；疫苗因素，如疫苗纯度与佐剂等；接种因素，如接种途径、次数等。乙肝疫苗进入机体后会激活机体天然免疫，启动特异性免疫，产生抗体和记忆性B细胞，保护机体免受HBV感染。在乙肝疫苗免疫应答过程中，天然免疫和特异性免疫是最重要的两个环节。目前研究者们已发现特异性免疫中T细胞缺陷包括Th细胞数量和功能不足导致细胞因子分泌减少及调节性T细胞的过表达等、B细胞缺陷包括记忆B细胞的成熟及抗体类别转换等功能存在障碍等都会影响乙肝疫苗的免疫应答，但目前关于天然免疫在乙肝疫苗免疫应答中的研究较少。天然免疫信号通路是连接天然免疫和特异性免疫的桥梁，在乙肝疫苗免疫应答的过程中发挥重要作用。天然免疫信号通路参与并调控特异性免疫应答的启动、影响特异性免疫应答的强度及类型，因此，恢复或增强与特异性免疫相关的天然免疫信号通路功能可能有助于乙肝疫苗的免疫应答。

2’3’-cGAMP(cyclic[G(2’,5’)pA(3’,5’)p])，是一种哺乳动物细胞中的内源性cGAMP，在哺乳动物细胞中为响应细胞质中的DNA而产生。2’3’-cGAMP以高亲和力结合STING，为一种STING激动剂。2’3’-cGAMP钠盐为2’3’-cGAMP的钠盐形式，化学式为C₂₀H₂₂N₁₀O₁₃P₂.2Na，分子量为718.38，分子结构为：

目前尚未有关于2’3’-cGAMP钠盐与乙肝疫苗免疫应答相关的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供2’3’-cGAMP钠盐在制备增强DC乙肝疫苗免疫应答的药物中的应用，2’3’-cGAMP钠盐联合乙肝疫苗可促进DC乙肝疫苗免疫反应中DC表面成熟标志分子的表达，诱导IFNβ、IL-1β、IL-6、IL-8的转录。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了2’3’-cGAMP钠盐在制备增强DC乙肝疫苗免疫应答的药物中的应用。

优选的，所述药物为DC乙肝疫苗佐剂。

优选的，2’3’-cGAMP钠盐促进DC乙肝疫苗免疫反应中DC表面成熟标志分子的表达。

优选的，所述DC表面成熟标志分子包括CD86、CD80、CD11c。