[发明专利]抗叶酸受体1抗体及其用途

说明书

描述了抗FOLR1抗体及其抗原结合片段。还描述了编码抗体的核酸，包含所述抗体的组合物，产生所述抗体的方法以及使用所述抗体治疗或预防疾病，例如癌症的方法。

本申请是申请日为2019年3月7日、申请号为201980019246.4、发明名称为“抗叶酸受体1抗体及其用途”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年3月13日提交的美国临时申请号62/642,213的优先权，其全部公开内容通过引用合并于此。

发明领域

本发明涉及单克隆抗叶酸受体1(FOLR1)抗体，编码该抗体的核酸和表达载体，包含该载体的重组细胞以及包含该抗体的组合物。还提供了制备该抗体的方法，以及使用该抗体治疗包括癌症在内的疾病的方法。

对以电子形式提交的序列表的引用

本申请包含一个序列表，该序列表通过EFS-Web以ASCII格式的序列表电子提交，文件名为“689204-11WO序列表(689204-11WO Sequence Listing)”，创建日期为2019年3月6日，大小为64kb，通过EFS-Web提交的序列表是本说明书的一部分，在此全文引入作为参考。

发明背景

叶酸受体1(FOLR1)，也称为叶酸受体α(FRα)或叶酸结合蛋白(FBP)，是细胞表面上的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的膜蛋白，对叶酸的活性形式——5-甲基四氢叶酸(5-MTF)及其衍生物具有很高的亲和力，并将它们转运进入细胞(Salazar和Ratnam，CancerMetastasis Rev 2007；26：141-52)。FOLR1已成为肿瘤学的靶标，因为它在某些实体瘤如卵巢癌，肺癌和乳腺癌中过表达(Toffoli等人，Int J Cancer 1997；74：193-198和Boogerd等人，Oncotarget2016；7：17442 -17454)，但在有限的正常人类组织中其表达水平较低(Weitman等人，Cancer Res 1992；52：3396-3401)。与该结果一致的是，到目前为止，针对FOLR1的小分子和大分子进行的1期临床试验显示出良好的药物耐受性(Cheung等人，Oncotarget 2016；7：52553-52574)。因此，FOLR1是一种肿瘤相关/肿瘤特异性抗原，抗FOLR1单克隆抗体(mAb)可用作潜在的抗癌治疗剂。

发明概述

在一个总的方面，本发明涉及特异性结合FOLR1的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段。

所提供的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链互补决定区1(HCDR1)、HCDR2、HCDR3，轻链互补决定区1(LCDR1)、LCDR2和LCDR3，其具有以下多肽序列：

a.分别为SEQ ID NO：38、39、40、62、63和64；

b.分别为SEQ ID NO：17、18、19、41、42和43；

c.分别为SEQ ID NO：20、21、22、44、45和46；

d.分别为SEQ ID NO：23、24、25、47、48和49；

e.分别为SEQ ID NO：26、27、28、50、51和52；

f.分别为SEQ ID NO：29、30、31、53、54和55；

g.分别为SEQ ID NO：32、33、34、56、57和58；或者

h.分别为SEQ ID NO：35、36、37、59、60和61；

其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合FOLR1，优选人FOLR1。