[发明专利]一种布立西坦中相关物质的检测方法

说明书

本发明涉及化学分析领域，具体涉及一种布立西坦中相关物质的检测方法。具体的，采用反相高效液相色谱法进行检测，色谱条件如下：色谱柱：以表面键合直链淀粉‑三[3‑氯‑5‑甲基苯基氨基甲酸酯]的硅胶为填充剂；流动相：乙腈与0.1mol/L乙酸铵溶液的混合液，其中乙酸铵溶液与乙腈溶液的体积比为65～70：30～35。本发明所述方法不仅可实现布立西坦中异构体的检测，还可同时实现其中常见杂质的检测。本申请的检测方法专属性强，具有较高的精密度和准确性，耐用性好，适用于布立西坦注射液的质量控制。

技术领域

本发明涉及化学分析领域，具体涉及一种布立西坦中相关物质的检测方法。

背景技术

布立西坦的分子式为C₁₁H₂ON₂O₂，英文名为Brivaracetam，CAS号为357336-20-0，结构式见式I，是由比利时UCB公司开发的第二代抗癫痫药物，商品名为用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。

该化合物具有两个手性中心，在高温或光照等条件下，有可能会引起手性中心的翻转，从而引入3个异构体杂质。由于起效的主要活性成分是布立西坦，异构体杂质含量的增加会使药效下降，或者增加毒副作用，因此需要对布立西坦注射液中的异构体杂质进行严格的控制。除异构体杂质外，布立西坦在制备的过程中起始物料、制备工艺和水解的过程中难免也会带入和产生多种其他杂质，这些杂质同样会对药效和安全性起到一定的影响。

现有技术中的检测方法大多涉及通过检测布立西坦的异构体杂质来对其质量进行控制，很少涉及其他相关杂质的检测，因此不能非常理想地控制布立西坦药物制剂的质量。

发明内容

针对现有技术中还没有可同时有效地检测布立西坦中的异构体杂质和其他相关杂质的方法的问题，本发明提供一种可快速、高效地检测布立西坦中的异构体和其他杂质的方法。

本发明所述方法采用反相高效液相色谱法进行检测，色谱条件如下：

色谱柱：以表面键合直链淀粉-三[3-氯-5-甲基苯基氨基甲酸酯]的硅胶为填充剂；

流动相：乙腈与0.1mol/L乙酸铵溶液的混合液，其中乙酸铵溶液与乙腈溶液的体积比为65～70：30～35。

本发明意外的发现，在上述条件下进行检测，可实现布立西坦中异构体杂质和其他杂质的同时检测，而且本发明的方法尤其适用于布立西坦液体制剂的检测，如注射液和口服溶液。

具体的，本发明可检测的相关物质如表1：

表1

表1中杂质5、杂质6和杂质12为布立西坦的异构体杂质。

优选地，流动相的流速：0.5ml/min～1.0ml/min。

进一步优选地，流动相的流速为0.7～0.9ml/min。对于本申请的方法而言，分离较为困难的是杂质11和杂质12，在上述流速下，可实现杂质11和12的理想分离，也可实现其他各种杂质的分离。

优选地，流动相中0.1mol/L乙酸铵溶液与乙腈的体积比为65:35、67:33、68:32、66:34或70:30。在上述条件下具有更好的分离效果。

优选地，柱温为30～40℃。

进一步优选地，柱温为30～35℃。

优选地，进样量为10～20μl。

优选地，检测波长为205～220nm。在上述波长范围内均可实现布立西坦的响应。