[发明专利]萘基骨架类化合物在制备冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用

说明书

本发明提供了萘基骨架类化合物在制备冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用，该以萘为骨架的一类化合物能够有效抑制3CL^pro的活性，其治疗指数高，半数有效浓度低，进而抑制冠状病毒的活性，可潜在用于开发抗冠状病毒的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及以萘为骨架的一类化合物在制备冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用。

背景技术

对新冠病毒的研究已经进入白热化阶段，冠状病毒其主要包括新型冠状病毒肺炎(SARS-CoV-2)、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS-CoV)和中东综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)，其主要是外套膜(envelope)的正链单股RNA病毒，直径约80～120nm。冠状病毒中一个有吸引力的药物靶标是主蛋白酶(M^pro，3CL^pro)，因为它在处理从病毒RNA翻译的多蛋白中起着至关重要的作用。3CL^pro已经被证明是SARS、MERS和SARS-CoV-2冠状病毒的药物发现靶点。冠状病毒大多数功能蛋白(非结构蛋白)由ORF1ab基因编码，先翻译成一个多蛋白体(7096aa)，再由3CL^pro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。作为冠状病毒中重要的一个非结构蛋白，具有与microRNA病毒的3CL蛋白酶相似的切割位点特异性。3CL^pro是由306个氨基酸构成的，约33kDa的半胱氨酸蛋白酶(较S蛋白小很多)，能够特异性地识别非结构蛋白NSP4-NSP16的11个切割位点并进行切割，从而释放出冠状病毒其它的非结构蛋白，所以，3CL^pro在目前新冠药物开发的研究中，是非常热门的靶点。但目前尚未有有效的抗新冠药物。

发明内容

本发明提供了一种萘基骨架类化合物在制备冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用，有望解决目前尚未有抗冠状病毒的药物的现状，该以萘为骨架的一类化合物能够有效抑制3CL^pro的活性，进而抑制冠状病毒的活性，可潜在用于开发抗冠状病毒的药物。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供一种萘基骨架类化合物在制备冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用。

本发明还提供一种萘基骨架类化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病药物中的应用。

优选的，所述萘基骨架类化合物为其药学上可接受的盐、溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物。

优选的，所述萘基骨架类化合物为如下化合物中一种：

优选的，所述萘基骨架类化合物为2,3-二甲氧基-1-萘醛、2-羟基-7-甲氧基-1-萘甲醛或1,4-二甲氧基-2-萘醛。

优选的，所述冠状病毒为MERS-CoV、SARS-CoV或SARS-CoV-2。

优选的，所述冠状病毒所致疾病为MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2引起的感染性疾病或其并发症。

优选的，所述抑制剂或药物为口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、预混剂或微丸剂，或者，为非口服方式给药的搽剂或注射剂。

优选的，所述抑制剂为单独使用的萘基骨架类化合物或者萘基骨架类化合物与其他冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的组合物。

优选的，所述药物为单独使用的萘基骨架类化合物或者萘基骨架类化合物与其他预防和/或治疗冠状病毒所致疾病药物的组合物。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：