[发明专利]鼻咽癌相关尿液标志物在制备用于鼻咽癌诊断/预后的产品中的应用

说明书

本发明属于医学检验技术领域，具体涉及鼻咽癌相关尿液标志物在制备用于鼻咽癌诊断/预后的产品中的应用，所述标志物组由以下标志物中的一种或者几种任意组合：4‑imidazoleacetic acid,Deoxyinosine和Ethanolamine，CAS号分别为645‑65‑8、890‑38‑0和141‑43‑5。通过定量检测受试者尿液中的该标志物组，能很好预测鼻咽癌的发病，为鼻咽癌的早期诊断提供特异性的、迅速的、无创伤性的检测手段。

技术领域

本发明属于医学检验技术领域，具体涉及鼻咽癌相关尿液标志物在制备用于鼻咽癌诊断/预后的产品中的应用。

背景技术

鼻咽癌的主要发病因素包括遗传易感性，饮食因素和EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染，其发病机制的研究包括基因的突变、代谢组学、蛋白质组学、基因组学等方面。尽管如此，目前仍然难以全面理解鼻咽癌的发生、发展，这给其治疗带来了困难。

一般来说，鼻咽癌的诊断还是以鼻咽镜检查为主，但是价格贵，而且对人体有伤害；鼻咽癌的进一步确诊依然需要靠组织的病理诊断，但组织的活检具有侵袭性，患者比较痛苦。同时对于隐匿性鼻咽癌或者黏膜下型鼻咽癌有可能需要多次，如此反复的组织活检必然增加患者的经济负担和心理负担，也非常不利于大规模筛查。血浆EBV DNA检测在鼻咽癌早期诊断和筛查，复发和转移诊断，预后判断以及个体化治疗等方面具有较大的价值。据报道，鼻咽癌患者血浆中存在持续阳性的EBV DNA，其拷贝数与肿瘤的分期相关，有效治疗后迅速下降，复发和转移时再次升高。然而EB病毒检测敏感性和特异性均不高。因此，如何寻找到有效的、高效的、特异性、无创性的鼻咽癌肿瘤标志物(Bio-marker)对于提高患者的生存率至关重要。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了鼻咽癌相关尿液标志物在制备用于鼻咽癌诊断/预后的产品中的应用，本发明基于代谢组学技术，在尿液中筛选出能较好区分正常人对照和早期鼻咽癌的标志物，能够用于制备鼻咽癌诊断/预后的产品，通过检测尿液样本实现特异性的、迅速的、无创伤性的检测鼻咽癌。

本发明提供了鼻咽癌相关尿液标志物在制备用于鼻咽癌诊断/预后的产品中的应用，所述标志物由以下标志物中的一种或者几种任意组合：

4-imidazoleacetic acid,Deoxyinosine和Ethanolamine。

进一步地，，所述标志物由以下标志物组成：

4-imidazoleacetic acid和Deoxyinosine。

进一步地，相对于正常健康人，鼻咽癌患者的尿液中4-imidazoleacetic acid上升，Deoxyinosine下降，和Ethanolamine上升。

进一步地，所述产品为检测试剂。

进一步地，所述产品为诊断试剂盒。

利用上述产品检测鼻咽癌相关尿液标志物组的检测方法，包括以下步骤：

S1，采集受试者的尿液样本；

S2，尿液样本采用超高效液相色谱系统HILIC色谱柱进行分离；

S3，分离后的尿液样本，用质谱仪进行样本一级、二级谱图的采集，获得Wiff格式的原始数据，原始数据经ProteoWizard转换成.mzXML格式，然后采用XCMS软件进行峰对齐、保留时间校正和提取峰面积，得到受试者的尿液样本中4-imidazoleacetic acid,Deoxyinosine和Ethanolamine的定量结果。